肺動脈高壓由肺循環(huán)系統(tǒng)中肺動脈及其分支小動脈病變致阻塞，包括肺小動脈重構(gòu)（內(nèi)膜增生、中層肥厚、外膜成纖維細(xì)胞增殖使血管腔狹窄閉塞，涉及多種細(xì)胞和分子機(jī)制失衡促重構(gòu)）及肺血管內(nèi)皮功能障礙（內(nèi)皮功能障礙影響血管舒縮平衡，舒縮物質(zhì)失衡致小動脈持續(xù)狹窄阻塞，肺循環(huán)阻力增加、肺動脈壓力升高）。

1.肺小動脈重構(gòu)：肺小動脈的內(nèi)膜會出現(xiàn)增生，中層會肥厚，外膜成纖維細(xì)胞也會增殖，這些病理改變使得肺小動脈的血管腔逐漸狹窄甚至閉塞，阻礙血液在肺循環(huán)中的正常流動，進(jìn)而引發(fā)肺動脈高壓。從病理生理學(xué)角度，這種小動脈的結(jié)構(gòu)異常是導(dǎo)致阻塞的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)性因素，涉及多種細(xì)胞和分子機(jī)制的參與，如內(nèi)皮素-1等縮血管物質(zhì)增多、一氧化氮等舒血管物質(zhì)減少等失衡情況促使小動脈發(fā)生重構(gòu)性改變。

2.肺血管內(nèi)皮功能障礙：肺血管內(nèi)皮細(xì)胞具有調(diào)節(jié)血管舒張和收縮、抗凝等多種功能，當(dāng)內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙時，會影響血管的正常舒縮平衡，進(jìn)一步促進(jìn)小動脈的狹窄和阻塞進(jìn)程。例如內(nèi)皮細(xì)胞分泌的舒血管物質(zhì)減少，縮血管物質(zhì)相對增多，使得肺小動脈持續(xù)處于收縮和重構(gòu)的不良狀態(tài)，最終導(dǎo)致阻塞部位主要集中在肺小動脈及其分支，使得肺循環(huán)阻力增加，肺動脈壓力逐步升高。