系統(tǒng)性紅斑狼瘡具遺傳易感性，部分基因位點(diǎn)與之相關(guān)且家族有患者時風(fēng)險提升，環(huán)境因素中紫外線可致皮膚細(xì)胞DNA改變誘發(fā)免疫反應(yīng)使長期暴露人群患病風(fēng)險增，感染因素里某些病毒感染可觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，性激素因素上發(fā)病存性別差異且雌激素通過多種途徑參與發(fā)病，女性特定時期風(fēng)險可能升高。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有一定的遺傳易感性，研究表明某些基因位點(diǎn)與該病的發(fā)生相關(guān)。例如，人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因復(fù)合體中的某些等位基因與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)，攜帶特定HLA基因型的個體患病幾率相對較高，且家族中若有親屬患病，其他成員發(fā)病風(fēng)險較普通人群有所提升，這體現(xiàn)了遺傳在疾病發(fā)生中的基礎(chǔ)作用。

環(huán)境因素

紫外線照射：紫外線（如日光中的紫外線）可使皮膚細(xì)胞的DNA發(fā)生改變，產(chǎn)生新的抗原，進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病。長期暴露于日光下的人群，尤其是膚色較淺的個體，患病風(fēng)險相對增加。

感染因素：某些病毒感染可能參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病過程。例如，EB病毒、C型逆轉(zhuǎn)錄病毒等感染可能觸發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，打破免疫系統(tǒng)的自身耐受，從而引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

性激素因素

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病存在明顯的性別差異，女性發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性，這與性激素的作用密切相關(guān)。雌激素可能通過多種途徑參與發(fā)病，如影響免疫細(xì)胞的功能、調(diào)節(jié)自身抗體的產(chǎn)生等。在女性青春期、妊娠期等雌激素水平變化較大的時期，該病的發(fā)病風(fēng)險可能升高。