小兒風濕熱主要病因是A組乙型溶血性鏈球菌感染且多數(shù)患者發(fā)病前有其致的上呼吸道感染病史，遺傳易感性使具特定HLA基因型個體更易發(fā)病，居住環(huán)境擁擠等環(huán)境因素會增加病菌傳播幾率進而提高發(fā)病風險。

A組乙型溶血性鏈球菌感染：當A組乙型溶血性鏈球菌侵入人體上呼吸道后，機體免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生抗體，這些抗體在對抗鏈球菌的過程中，會與人體心臟、關(guān)節(jié)、腦組織等部位的某些抗原發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，進而導(dǎo)致這些組織器官出現(xiàn)免疫損傷，引發(fā)風濕熱。大量流行病學(xué)調(diào)查及臨床研究證實，A組乙型溶血性鏈球菌感染是小兒風濕熱發(fā)病的首要病因，多數(shù)小兒風濕熱患者發(fā)病前有A組乙型溶血性鏈球菌所致的咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染病史。

遺傳易感性：遺傳因素在小兒風濕熱發(fā)病中起到重要作用，具有遺傳易感性的個體，其免疫系統(tǒng)對A組乙型溶血性鏈球菌感染的反應(yīng)更為異常，在相同的感染暴露情況下，相比非遺傳易感性個體更易發(fā)生風濕熱。研究發(fā)現(xiàn)某些人類白細胞抗原（HLA）類型與小兒風濕熱的易感性相關(guān)，攜帶特定HLA基因型的兒童，發(fā)生風濕熱的風險顯著升高。

環(huán)境因素：居住環(huán)境擁擠、經(jīng)濟條件較差等環(huán)境因素會增加A組乙型溶血性鏈球菌的傳播幾率，從而提高小兒風濕熱的發(fā)病風險。例如在人口密集、衛(wèi)生條件不佳的地區(qū)，A組乙型溶血性鏈球菌更容易在兒童群體中傳播，使得更多兒童有機會接觸并感染該病菌，進而增加患風濕熱的可能性。