4.司美格魯肽

　　司美格魯肽為GLP-1RA的長(zhǎng)效制劑，同樣通過(guò)作用于中樞降低饑餓感，增加飽腹感，降低能量攝入，改善飲食控制實(shí)現(xiàn)減重。研究顯示在嚙齒類動(dòng)物中，司美格魯肽可能引起甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，但目前尚無(wú)證據(jù)表明該藥會(huì)導(dǎo)致人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。出于安全性考慮，司美格魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者，同時(shí)在使用該類藥物時(shí)，應(yīng)告知患者可能的甲狀腺髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)及甲狀腺腫瘤的癥狀。

　　同時(shí)該藥品也禁用于對(duì)其活性成分或其中任何輔料過(guò)敏者。司美格魯肽最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)疾病，包括惡心、腹瀉、便秘、嘔吐等。司美格魯肽起始劑量為0.25mg每周一次皮下注射，維持劑量為2.4mg或1.7mg每周一次。

　　在亞洲地區(qū)主要包括日本、韓國(guó)為主的超重或肥胖人群中進(jìn)行的研究顯示，去除安慰劑效應(yīng)后，司美格魯肽2.4mg在68周時(shí)的減重幅度可達(dá)11.1%，在以中國(guó)人為主的超重或肥胖人群中進(jìn)行的研究顯示，去除安慰劑效應(yīng)后，司美格魯肽2.4mg在44周時(shí)的減重幅度可達(dá)8.5%，司美格魯肽組85%的受試者減重幅度達(dá)到5%或以上。

　　同時(shí)，司美格魯肽2.4mg還顯示具有心血管保護(hù)作用，在一項(xiàng)旨在研究司美格魯肽2.4mg對(duì)已確診心血管疾病的非糖尿病的超重/肥胖成人主要不良心血管事件(majoradversecardiacevents,MACE)風(fēng)險(xiǎn)降低的研究中，隨訪39.8月，司美格魯肽2.4mg每周一次皮下注射可顯著降低主要心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%，同時(shí)改善多種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　在一項(xiàng)旨在研究司美格魯肽2.4mg對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)合并肥胖，伴或不伴2型糖尿病的成人療效研究中，司美格魯肽2.4mg組的堪薩斯城心肌病調(diào)查問(wèn)卷-臨床匯總評(píng)分(Kansascitycardiomyopathyquestionnaireclinicalsummaryscore,KCCQ-CSS)改善情況均顯著高于安慰劑組，肥胖伴HFpEF患者的癥狀、活動(dòng)受限和運(yùn)動(dòng)功能均得到顯著改善。

　　5.替爾泊肽

　　替爾泊肽是針對(duì)GLP-1受體和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide,GIP)受體的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，可通過(guò)調(diào)節(jié)食欲來(lái)減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。研究顯示替爾泊肽可能導(dǎo)致大鼠甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，但目前尚無(wú)證據(jù)表明該藥會(huì)引起人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。

　　出于安全性考慮，應(yīng)用替爾泊肽時(shí)應(yīng)告知患者關(guān)于甲狀腺髓樣癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)和甲狀腺腫瘤的癥狀。替爾泊肽的禁忌證包括：具有甲狀腺髓樣癌的個(gè)人病史或家族史，或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征患者以及已知對(duì)替爾泊肽或產(chǎn)品中的任何輔料成分存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)者禁用。

　　替爾泊肽最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良等。替爾泊肽推薦起始劑量為2.5mg，皮下注射，每周一次，最大給藥劑量為15mg，皮下注射，每周一次。臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用替爾泊肽10-15mg每周一次12-24個(gè)月時(shí)，根據(jù)使用劑量不同，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度為11.9%-17.8%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為85%-91%。

　　在中國(guó)人群中進(jìn)行的替爾泊肽減重效果研究中，去除安慰劑效應(yīng)后，使用10-15mg替爾泊肽的減重幅度可達(dá)11.3%-15.1%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為85.8%-87.7%。