慢性粒細胞白血?。–ML）是起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病，Ph染色體及BCR-ABL融合基因形成是關(guān)鍵發(fā)病機制，分慢性期、加速期、急變期，診斷靠血常規(guī)、骨髓穿刺等，治療有分子靶向治療和異基因造血干細胞移植，兒童和老年患者有不同特點及治療考量。

發(fā)病機制相關(guān)

Ph染色體與BCR-ABL融合基因：Ph染色體是9號染色體長臂上的原癌基因ABL易位至22號染色體長臂的斷裂點簇集區(qū)（BCR）形成的，進而產(chǎn)生BCR-ABL融合基因。該融合基因編碼的融合蛋白具有較強的酪氨酸激酶活性，可持續(xù)激活下游信號通路，導(dǎo)致造血干細胞異常增殖、分化受阻，最終引發(fā)CML。大量研究表明，BCR-ABL融合蛋白通過激活JAK-STAT、RAS-MAPK等信號通路，促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，是CML發(fā)病的核心驅(qū)動因素。

臨床表現(xiàn)方面

不同階段表現(xiàn)

慢性期：患者可能無明顯癥狀，部分人會出現(xiàn)乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進表現(xiàn)。脾臟常明顯腫大，這是CML慢性期較典型的體征，由于白血病細胞在骨髓中增殖，抑制正常造血，外周血中可檢測到大量粒細胞，包括各階段幼稚粒細胞。

加速期：患者原有癥狀加重，出現(xiàn)發(fā)熱、體重下降、貧血、出血傾向等。脾臟進行性腫大，外周血或骨髓中原始粒細胞≥10%，嗜堿性粒細胞≥20%，血小板進行性減少或顯著增多等。

急變期：臨床表現(xiàn)與急性白血病類似，患者出現(xiàn)高熱、嚴重貧血、出血、骨骼疼痛等，外周血原始細胞≥20%，骨髓中原始細胞≥30%，髓外出現(xiàn)白血病細胞浸潤。

診斷方法

血常規(guī)檢查：慢性期時白細胞明顯增高，常>20×10/L，甚至可高達100×10/L以上，以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細胞居多，血小板可正?；蛟龆?；加速期及急變期可出現(xiàn)血小板減少等異常。

骨髓穿刺檢查：骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細胞為主，粒紅比例明顯增高，其中中性中幼、晚幼及桿狀核粒細胞明顯增多，原始細胞<10%。費城染色體及BCR-ABL融合基因檢測是確診CML的重要依據(jù)，95%以上的CML患者可檢測到Ph染色體，熒光原位雜交（FISH）或聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)可用于檢測BCR-ABL融合基因。

治療相關(guān)

分子靶向治療：酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是CML治療的重大進展，如伊馬替尼等。TKI能特異性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，使CML患者的血液學(xué)緩解率、細胞遺傳學(xué)緩解率大幅提高。大量臨床研究證實，伊馬替尼等TKI可有效抑制腫瘤細胞增殖，延長患者生存期，改善生活質(zhì)量。

異基因造血干細胞移植：是目前可能治愈CML的方法，適用于年輕、有合適供者的患者。但移植相關(guān)并發(fā)癥如感染、移植物抗宿主病等需重點關(guān)注，對于年齡較大、一般狀況較差的患者，移植風(fēng)險較高。

特殊人群情況

兒童患者：兒童CML相對少見，臨床表現(xiàn)可能與成人有所不同。兒童患者在使用TKI治療時，需密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，如血液學(xué)毒性、肝腎功能損害等。由于兒童處于生長發(fā)育階段，藥物對其生長發(fā)育的影響需特別關(guān)注，治療過程中要定期評估生長指標(biāo)等。

老年患者：老年CML患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，如心血管疾病、糖尿病等。在治療選擇上需更加謹慎，綜合考慮患者的身體狀況、臟器功能等。對于老年患者，分子靶向治療可能是更合適的選擇，但要注意藥物的耐受性和不良反應(yīng)，治療過程中需密切觀察患者的一般情況和臟器功能變化。