小兒白血病病因未完全明確，是多種因素共同作用結(jié)果，包括遺傳因素（如21-三體綜合征患兒發(fā)病幾率高）、環(huán)境因素（大劑量電離輻射可誘發(fā)，長期接觸苯及其衍生物或不當用抗腫瘤藥易致，兒童對輻射敏感）、病毒感染（具體機制待研，病毒整合可能致異常增殖）。

遺傳因素：某些遺傳綜合征與白血病的發(fā)病相關(guān)，如21-三體綜合征患兒發(fā)生白血病的幾率較正常兒童明顯增高，這是因為染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異?？赡苡绊懥嘶虻恼１磉_和調(diào)控，使得白血病相關(guān)基因更容易發(fā)生突變或異常激活，從而增加了白血病的發(fā)病風險。

環(huán)境因素

輻射：大劑量的電離輻射，如原子彈爆炸、醫(yī)療輻射暴露等，可使骨髓受到抑制，機體免疫力下降，染色體發(fā)生斷裂、重組等異常改變，進而誘發(fā)白血病。兒童對輻射較為敏感，較小劑量的輻射也可能對其造血系統(tǒng)產(chǎn)生長期的不良影響。

化學物質(zhì)：長期接觸某些化學物質(zhì)可能增加小兒白血病的發(fā)病風險。例如，長期接觸苯及其衍生物，如一些裝修材料中的有機溶劑等，苯可抑制骨髓造血干細胞的正常增殖和分化，干擾DNA的合成和修復，導致基因突變，引發(fā)白血病。另外，某些抗腫瘤藥物在使用過程中，如果劑量不當或療程過長，也可能誘發(fā)繼發(fā)性白血病。

病毒感染：某些病毒感染可能與小兒白血病的發(fā)生有關(guān)。如人類T淋巴細胞病毒-Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）感染可能與成人T細胞白血病的發(fā)生相關(guān)，但在小兒白血病中，病毒感染導致白血病的具體機制還在進一步研究中，可能是病毒整合到宿主細胞基因組中，影響細胞的生長、分化和凋亡調(diào)控機制，從而引起白血病細胞的異常增殖。