楊國旺

　　男，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科副主任，北京中醫(yī)藥學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會委員。

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　　腫瘤的致癌因素及機制

　　(1)化學(xué)致癌因素

　　1)間接作用的化學(xué)致癌物：多環(huán)芳烴，芳香胺類與氨基偶氮染料，亞硝胺類，真菌毒素。

　　2)直接作用的化學(xué)致癌物：這些致癌物不經(jīng)體內(nèi)活化就可致癌，如烷化劑與?；瘎?。

　　(1)亞硝胺類，這是一類致癌性較強，能引起動物多種癌癥的化學(xué)致癌物質(zhì)。在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高，能引起消化系統(tǒng)、腎臟等多種器官的腫瘤。

　　(2)多環(huán)芳香烴類，這類致癌物以苯并芘為代表，將它涂抹在動物皮膚上，可引起皮膚癌，皮下注射則可誘發(fā)肉瘤。汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中含量較高，尤其肉類燒烤性食物中焦糊的部分，含有大量苯并芘。

　　(3)烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等。

　　(4)氯乙烯，目前應(yīng)用廣的一種塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯單體聚合而成?？烧T發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學(xué)調(diào)查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潛伏期一般在15年以上。

　　(5)某些金屬，如鉻、鎳、砷等也可致癌。

　　化學(xué)致癌物引起人體腫瘤的作用機制很復(fù)雜。少數(shù)致癌物質(zhì)進入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤，這種物質(zhì)稱為直接致癌物;而大多數(shù)化學(xué)致癌物進入人體后，需要經(jīng)過體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化，成為具有致癌活性的終致癌物，方可引起腫瘤發(fā)生，這種物質(zhì)稱為間接致癌物。放射線引起的腫瘤有：甲狀腺腫瘤、肺癌、骨腫瘤、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。

　　(2)物理致癌因素

　　離子輻射引起各種癌癥。長期的熱輻射也有一定的致癌作用，金屬元素鎳、鉻、鎘、鈹?shù)葘θ祟愐灿兄掳┑淖饔谩ＥR床上有一些腫瘤還與創(chuàng)傷有關(guān)，骨肉瘤、睪丸肉瘤、腦瘤患者常有創(chuàng)傷史。另一類與腫瘤有關(guān)的異物是寄生蟲。

　　(3)病毒和細(xì)菌致癌

　　1)RNA致瘤病毒：通過轉(zhuǎn)導(dǎo)和插入突變將遺傳物質(zhì)整和到宿主細(xì)胞DNA中，并使宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，存在兩種機制致癌：①急性轉(zhuǎn)化病毒②慢性轉(zhuǎn)化病毒。

　　2)DNA致瘤病毒：常見的有人類乳頭狀瘤病毒(HPV)與人類上皮性腫瘤尤其是子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生密切相關(guān)。Epstein?barr病毒(EBV)與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查乙型肝炎與肝細(xì)胞性肝癌有密切的關(guān)系。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎與胃低度惡性B細(xì)胞性淋巴瘤發(fā)生有關(guān)。

　　影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用機制。

　　遺傳因素

　　1)呈常染色體顯性遺傳的腫瘤如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、腎上腺或神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤。一些癌前疾病，如結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病、神經(jīng)纖維瘤病等本身并不是惡性疾病，但惡變率很高。這些腫瘤和癌前病變都屬于單基因遺傳，以常染色體顯性遺傳的規(guī)律出現(xiàn)。其發(fā)病特點為早年(兒童期)發(fā)病，腫瘤呈多發(fā)性，常累及雙側(cè)器官。

　　2)呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征如Bloom綜合征易發(fā)生白血病和其他惡性腫瘤;毛細(xì)血管擴張共濟失調(diào)癥患者易發(fā)生急性白血病和淋巴瘤;著色性干皮病患者經(jīng)紫外線照射后易患皮膚基底細(xì)胞癌和磷狀細(xì)胞癌或黑色素瘤。這些腫瘤易感性高的人群常伴有某種遺傳性缺陷，以上三種遺傳綜合征均累及DNA修復(fù)基因。

　　3)遺傳因素與環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用，而環(huán)境因素更為重要。決定這種腫瘤的遺傳因素是屬于多基因的。目前發(fā)現(xiàn)不少腫瘤有家族史，如乳腺癌、胃腸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌等。

　　宿主對腫瘤的反應(yīng)——腫瘤免疫

　　CD8+的細(xì)胞毒性T細(xì)胞在細(xì)胞免疫中起重要作用

　　1)腫瘤抗原可分為兩類：①只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在與正常細(xì)胞的腫瘤特異性抗原。②存在與腫瘤細(xì)胞與某些正常細(xì)胞的腫瘤相關(guān)抗原。

　　2) 抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制。腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔，參加細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞主要是(CTL)、自然殺傷細(xì)胞(NK)和巨噬細(xì)胞。

　　3)免疫監(jiān)視。免疫監(jiān)視在抗腫瘤的機制中有力的證據(jù)是，在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中，惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加。

　　(3)其他與腫瘤發(fā)病有關(guān)的因素。