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一般治療
小兒肝豆?fàn)詈俗冃晕麽t(yī)治療
一、治療
原則是促進(jìn)銅的排泄及減少銅的吸收。建立銅代謝的負(fù)平衡。
1、驅(qū)銅治療：主要使用螯合劑。
(1)青霉胺：為含巰基的氨基酸，是一種強(qiáng)效的金屬絡(luò)合劑，可螯合銅自尿排出。劑量每天為20～30mg/kg。癥狀明顯改善后可逐漸減量并定期監(jiān)測肝功能、血銅、尿銅，癥狀復(fù)發(fā)者應(yīng)恢復(fù)原量。一般需終身服藥。副作用有：
①惡心，嘔吐、食欲不振。
②發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛。
③自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕、紅斑狼瘡、重癥肌無力、淋巴瘤等。
④維生素B6缺乏。大約10%患者不能耐受該藥。
(2)二巰丙醇：青霉胺不能耐受者可以選用。每天2、5～5mg/kg，分1～2次肌注。每1～2周為一療程，停藥1～2周可重復(fù)治療。療效較差。
(3)二巰丁二酸(dimercaptosuccinicacid，DMSA)和二巰丁二酸鈉(sodiumdimercaptosuccinate，Na-DMS)Na-DMS靜注后，血濃度迅速達(dá)高峰，4小時(shí)排泄80%，無蓄積作用。優(yōu)點(diǎn)為：①Na-DMS排銅量較高，不僅尿排銅量較療前平均增高7.7/1.4μmol/24h且膽汁排銅平均增加1.5倍;②DMSA除輕度胃腸反應(yīng)及出血傾向外，副反應(yīng)較少，可作為長期維持用藥。缺點(diǎn)為：Na-DMS出血傾向較重，易引致嚴(yán)重鼻衄及皮膚紫癜。
(4)二巰丙磺酸鈉(Sodiumdimercaptosulphonate，DMPS)DMPS對重金屬解毒作用與BAL相似，但毒性較BAL低約20倍，排銅效果遠(yuǎn)強(qiáng)于BAL。優(yōu)點(diǎn)為：在各種排銅藥物中，尿排銅量最高，副反應(yīng)少。缺點(diǎn)為：偶見粒細(xì)胞缺乏癥。
(5)D-青霉胺(penicillamine，PCA)PCA化學(xué)名為β，β-二甲半胱氨酸(β，β-dimethylcysteine)，它是青霉素的水解產(chǎn)物，臨床主要應(yīng)用右旋青霉胺(D-penicillamine)和正-乙酰消旋青霉胺(N-acetyl-DL-penicillamine)。優(yōu)點(diǎn)為：尿排銅增加達(dá)24、4μmol/24h，僅次于DMPS，而強(qiáng)于BAL、Na-DMS、DMSA及鋅制劑等。缺點(diǎn)為：(1)副反應(yīng)多，早期易發(fā)生過敏反應(yīng)和白細(xì)胞減少，長期服藥可發(fā)生SLE、MG、穿通性匐行彈性組織變性、粒細(xì)胞缺乏癥及再生障礙性貧血等嚴(yán)重副反應(yīng);(2)長期服用，排銅作用逐漸衰減。因此，盡管中國外仍將PCA作為HLD的首選和常規(guī)治療，但由于多種副反應(yīng)，使需要終身服用排銅的HLD，往往被迫停藥。因此，倡導(dǎo)多種排銅藥中西醫(yī)結(jié)合綜合治療為佳。
(6)依地酸二鈉鈣(calciumdisodiumedtate，CaNa2EDTA)口服吸收差，臨床常采用肌內(nèi)或靜脈注射，于注射后1小時(shí)左右均勻地分布全身細(xì)胞外液，但不能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，藥物屬水溶性，故不易透過血-腦屏障，腦內(nèi)濃度極低。優(yōu)點(diǎn)為：價(jià)格低廉，副反應(yīng)小，尿排銅高于BAL。缺點(diǎn)為：(1)因與鋅、鐵絡(luò)合遠(yuǎn)高于銅;(2)連續(xù)使用，尿排銅作用漸減弱;(3)長期大劑量應(yīng)用，可引起腎臟損害;(4)排鋅、鐵遠(yuǎn)高于排銅。
(7)三乙烯羥化四甲胺(triethylenetetraminedihydrochloride，trientine，TETA)TETA是一種多胺類金屬絡(luò)合劑，1982年美國食品與藥物管理局(FDA)指定為對不能耐受PCA的HLD患者的治療藥物。本品極易吸收，迄今尚無有關(guān)TETA在體內(nèi)代謝的研究報(bào)道。有人TETA在體內(nèi)可能通過與球蛋白競爭和銅絡(luò)合，使尿排銅增加。優(yōu)點(diǎn)為：TETA排銅效果較高。缺點(diǎn)為：價(jià)格昂貴，可能致腎臟損害、EPS等嚴(yán)重副反應(yīng)。
(8)鋅制劑多數(shù)學(xué)者證明，食物中的鋅抑制銅的吸收，血液中銅和鋅的含量呈負(fù)相關(guān)，血漿鋅濃度增高，銅含量相應(yīng)減少。對49例HLD口服硫酸鋅治療，36例于治療3周后尿銅明顯增高;1989年觀察20例HLD口服葡萄糖酸鋅，均于4周內(nèi)尿排銅顯著增高。表明鋅制劑對體內(nèi)貯積的銅有一定的清除作用。
2、鋅劑阻止銅在腸道的吸收并促進(jìn)銅的排泄。
常用硫酸鋅或醋酸鋅口服。療效肯定，副作用輕微。近年來日益受到重視。硫酸鋅劑量一般為135～600mg/d。分3次服。醋酸鋅每次量為25mg元素鋅，4次/d。
3、對癥治療：
根據(jù)神經(jīng)精神方面的不同癥狀可選用苯海索(安坦)、左旋多巴、安定類或抗精神病藥物等。
二、預(yù)后
取決于診斷及治療是否及時(shí)。早期診斷，及時(shí)而正確的治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。早期治療尤其在癥狀前即開始治療，則絕大多數(shù)預(yù)后良好。否則預(yù)后不良。
小兒肝豆?fàn)詈俗冃灾嗅t(yī)治療
辨證論治
在30多年的研究期間，肝豆湯(片)共治療HLD患者近3000例，觀察表明其對為臨床癥狀有明顯的緩解作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均表明
該方具有顯著的尿及膽汁排銅作用;在長期的臨床實(shí)踐中逐步發(fā)現(xiàn)HLD患者除多數(shù)存在熱象以外，尚有其它中醫(yī)證型。為此，擬訂了肝豆湯(片)II號(hào)，臨床獲得良療效，為HLD提供了一種有效、低毒、費(fèi)用低廉的治療方法。
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一、治療
原則是促進(jìn)銅的排泄及減少銅的吸收。建立銅代謝的負(fù)平衡。
1、驅(qū)銅治療：主要使用螯合劑。
(1)青霉胺：為含巰基的氨基酸，是一種強(qiáng)效的金屬絡(luò)合劑，可螯合銅自尿排出。劑量每天為20～30mg/kg。癥狀明顯改善后可逐漸減量并定期監(jiān)測肝功能、血銅、尿銅，癥狀復(fù)發(fā)者應(yīng)恢復(fù)原量。一般需終身服藥。副作用有：
①惡心，嘔吐、食欲不振。
②發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛。
③自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕、紅斑狼瘡、重癥肌無力、淋巴瘤等。
④維生素B6缺乏。大約10%患者不能耐受該藥。
(2)二巰丙醇：青霉胺不能耐受者可以選用。每天2、5～5mg/kg，分1～2次肌注。每1～2周為一療程，停藥1～2周可重復(fù)治療。療效較差。
(3)二巰丁二酸(dimercaptosuccinicacid，DMSA)和二巰丁二酸鈉(sodiumdimercaptosuccinate，Na-DMS)Na-DMS靜注后，血濃度迅速達(dá)高峰，4小時(shí)排泄80%，無蓄積作用。優(yōu)點(diǎn)為：①Na-DMS排銅量較高，不僅尿排銅量較療前平均增高7.7/1.4μmol/24h且膽汁排銅平均增加1.5倍;②DMSA除輕度胃腸反應(yīng)及出血傾向外，副反應(yīng)較少，可作為長期維持用藥。缺點(diǎn)為：Na-DMS出血傾向較重，易引致嚴(yán)重鼻衄及皮膚紫癜。
(4)二巰丙磺酸鈉(Sodiumdimercaptosulphonate，DMPS)DMPS對重金屬解毒作用與BAL相似，但毒性較BAL低約20倍，排銅效果遠(yuǎn)強(qiáng)于BAL。優(yōu)點(diǎn)為：在各種排銅藥物中，尿排銅量最高，副反應(yīng)少。缺點(diǎn)為：偶見粒細(xì)胞缺乏癥。
(5)D-青霉胺(penicillamine，PCA)PCA化學(xué)名為β，β-二甲半胱氨酸(β，β-dimethylcysteine)，它是青霉素的水解產(chǎn)物，臨床主要應(yīng)用右旋青霉胺(D-penicillamine)和正-乙酰消旋青霉胺(N-acetyl-DL-penicillamine)。優(yōu)點(diǎn)為：尿排銅增加達(dá)24、4μmol/24h，僅次于DMPS，而強(qiáng)于BAL、Na-DMS、DMSA及鋅制劑等。缺點(diǎn)為：(1)副反應(yīng)多，早期易發(fā)生過敏反應(yīng)和白細(xì)胞減少，長期服藥可發(fā)生SLE、MG、穿通性匐行彈性組織變性、粒細(xì)胞缺乏癥及再生障礙性貧血等嚴(yán)重副反應(yīng);(2)長期服用，排銅作用逐漸衰減。因此，盡管中國外仍將PCA作為HLD的首選和常規(guī)治療，但由于多種副反應(yīng)，使需要終身服用排銅的HLD，往往被迫停藥。因此，倡導(dǎo)多種排銅藥中西醫(yī)結(jié)合綜合治療為佳。
(6)依地酸二鈉鈣(calciumdisodiumedtate，CaNa2EDTA)口服吸收差，臨床常采用肌內(nèi)或靜脈注射，于注射后1小時(shí)左右均勻地分布全身細(xì)胞外液，但不能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，藥物屬水溶性，故不易透過血-腦屏障，腦內(nèi)濃度極低。優(yōu)點(diǎn)為：價(jià)格低廉，副反應(yīng)小，尿排銅高于BAL。缺點(diǎn)為：(1)因與鋅、鐵絡(luò)合遠(yuǎn)高于銅;(2)連續(xù)使用，尿排銅作用漸減弱;(3)長期大劑量應(yīng)用，可引起腎臟損害;(4)排鋅、鐵遠(yuǎn)高于排銅。
(7)三乙烯羥化四甲胺(triethylenetetraminedihydrochloride，trientine，TETA)TETA是一種多胺類金屬絡(luò)合劑，1982年美國食品與藥物管理局(FDA)指定為對不能耐受PCA的HLD患者的治療藥物。本品極易吸收，迄今尚無有關(guān)TETA在體內(nèi)代謝的研究報(bào)道。有人TETA在體內(nèi)可能通過與球蛋白競爭和銅絡(luò)合，使尿排銅增加。優(yōu)點(diǎn)為：TETA排銅效果較高。缺點(diǎn)為：價(jià)格昂貴，可能致腎臟損害、EPS等嚴(yán)重副反應(yīng)。
(8)鋅制劑多數(shù)學(xué)者證明，食物中的鋅抑制銅的吸收，血液中銅和鋅的含量呈負(fù)相關(guān)，血漿鋅濃度增高，銅含量相應(yīng)減少。對49例HLD口服硫酸鋅治療，36例于治療3周后尿銅明顯增高;1989年觀察20例HLD口服葡萄糖酸鋅，均于4周內(nèi)尿排銅顯著增高。表明鋅制劑對體內(nèi)貯積的銅有一定的清除作用。
2、鋅劑阻止銅在腸道的吸收并促進(jìn)銅的排泄。
常用硫酸鋅或醋酸鋅口服。療效肯定，副作用輕微。近年來日益受到重視。硫酸鋅劑量一般為135～600mg/d。分3次服。醋酸鋅每次量為25mg元素鋅，4次/d。
3、對癥治療：
根據(jù)神經(jīng)精神方面的不同癥狀可選用苯海索(安坦)、左旋多巴、安定類或抗精神病藥物等。
二、預(yù)后
取決于診斷及治療是否及時(shí)。早期診斷，及時(shí)而正確的治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。早期治療尤其在癥狀前即開始治療，則絕大多數(shù)預(yù)后良好。否則預(yù)后不良。
小兒肝豆?fàn)詈俗冃灾嗅t(yī)治療
辨證論治
在30多年的研究期間，肝豆湯(片)共治療HLD患者近3000例，觀察表明其對為臨床癥狀有明顯的緩解作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均表明 該方具有顯著的尿及膽汁排銅作用;在長期的臨床實(shí)踐中逐步發(fā)現(xiàn)HLD患者除多數(shù)存在熱象以外，尚有其它中醫(yī)證型。為此，擬訂了肝豆湯(片)II號(hào)，臨床獲得良療效，為HLD提供了一種有效、低毒、費(fèi)用低廉的治療方法。
