一、癥狀

1、中樞性性早熟

50%中樞性性早熟兒童開(kāi)始發(fā)育年齡早于6歲，女性表現(xiàn)有乳房發(fā)育，小陰唇變大，陰道黏膜細(xì)胞的雌激素依賴性改變，子宮，卵巢增大，陰毛出現(xiàn)，月經(jīng)初潮，男性表現(xiàn)為睪丸和陰莖增大，陰毛出現(xiàn)，肌肉發(fā)達(dá)，聲音變粗，男女性均有生長(zhǎng)加速，骨成熟加速，最終可導(dǎo)致終身高低于靶身高，在伴有顱內(nèi)腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時(shí)，可有頭痛，嘔吐，視力改變或其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，體征。

2、外周性性早熟

外周性性早熟又稱假性性早熟，臨床表現(xiàn)有第二性征出現(xiàn)，但非青春期發(fā)動(dòng)，與下丘腦-垂體-性腺軸的活動(dòng)無(wú)關(guān)，而與內(nèi)源性或者外源性性激素水平升高有關(guān)。

1)家族性高睪酮血癥

僅見(jiàn)于男性的常染色體顯性遺傳性性早熟，病因是由于編碼LH受體的基因發(fā)生突變，使細(xì)胞膜上LH受體處于持續(xù)激活狀態(tài)，血睪酮水平達(dá)青春期或成人水平，但LH的分泌方式和LHRH激發(fā)試驗(yàn)的LH反應(yīng)呈青春期前反應(yīng)，表現(xiàn)為雙側(cè)睪丸增大，生長(zhǎng)加速和骨成熟加速，睪丸活檢可見(jiàn)間質(zhì)細(xì)胞成熟和曲細(xì)精管發(fā)育。

2)McCune-Albright綜合征

典型的臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)咖啡牛奶斑，多發(fā)性囊性纖維性骨發(fā)育不良和外周性性早熟，皮膚咖啡牛奶斑分布常不超過(guò)中線，位于有骨病變的同側(cè)軀體，多發(fā)性囊性纖維性骨發(fā)育不良呈慢性漸進(jìn)性，骨病變常累及四肢長(zhǎng)骨，骨盆，顱骨，可有假性囊腫，變形和骨折，本病女孩發(fā)病率較男孩高，還可伴甲狀腺，腎上腺，垂體和甲狀旁腺功能亢進(jìn)等，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，甲亢，腎上腺結(jié)節(jié)性增生，生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多產(chǎn)生巨人癥或肢端肥大征等。女性性早熟常開(kāi)始于2歲以內(nèi)，以后可見(jiàn)到陰道出血，LH，F(xiàn)SH水平受到抑制，對(duì)GnRH反應(yīng)低下，雌激素水平常波動(dòng)于正常和顯著升高之間，常呈周期性，可能與卵巢囊腫大小變化有關(guān)，卵巢囊腫常表現(xiàn)增大和縮小交替發(fā)生，男孩性早熟少見(jiàn)，其睪丸對(duì)稱性增大，當(dāng)骨齡接近12歲時(shí)，GnRH沖動(dòng)源激活，此時(shí)真性與假性性早熟重疊發(fā)生。McCune-Albright綜合征的病因是由于體細(xì)胞上編碼三磷酸鳥(niǎo)苷(GTP)結(jié)合蛋白的Gas亞單位發(fā)生突變，Gas可使腺苷酸環(huán)化酶激活，GTP結(jié)合蛋白為激素的信號(hào)傳導(dǎo)通路中一個(gè)環(huán)節(jié)。

3)腫瘤

腎上腺皮質(zhì)腫瘤在男，女兩性均為引起假性性早熟的主要原因之一，分泌雄激素為主的腎上腺皮質(zhì)腫瘤(腺瘤，癌)以及包括腎上腺皮質(zhì)增生引起男孩同性外周性早熟及女孩的異性性早熟，生長(zhǎng)減速是本癥與其他性早熟不同之處，確定病灶應(yīng)依賴腎上腺的影像學(xué)檢查。性腺腫瘤在男，女兩性皆是假性性早熟的原因，發(fā)生率較低，睪丸的Leydigs細(xì)胞瘤往往表現(xiàn)為單側(cè)性睪丸增大，而在先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥或腎上腺腫瘤引起的男性性早熟常引起雙側(cè)睪丸增大。卵巢的實(shí)體腫瘤(如顆粒細(xì)胞瘤)分泌雌激素，可導(dǎo)致乳暈及陰唇色素加深，盆腔B超仍是卵巢腫瘤診斷的重要手段。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生殖細(xì)胞瘤或畸胎瘤及位于外周的肝母細(xì)胞瘤，畸胎瘤，絨癌能分泌HCG，常引起性早熟，男性明顯多于女性，實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為血，腦脊液和尿中的HCG水平顯著升高，血睪酮水平顯著升高，伴有血LH水平的反饋性降低，血睪酮水平和甲胎蛋白升高產(chǎn)生男性性早熟，故其發(fā)病機(jī)制是由于腫瘤分泌的HCG使血睪酮水平升高，引發(fā)周圍性性早熟，HCG作用類似于LH，可刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生而無(wú)精子生成。

4)外源性性激素

食物，藥物，美容用品等含有性激素成分也可引起的性早熟，應(yīng)該仔細(xì)詢問(wèn)病史，注意患兒有無(wú)意外接觸或攝入避孕藥，誤服避孕藥可引起乳房增大，陰道出血，乳暈可呈顯著的深棕色。

3、青春發(fā)育變異

1)單純性乳房早發(fā)育(premature thelarche)

本征指8歲前只有單側(cè)或雙側(cè)乳房發(fā)育而無(wú)其他第二性征(陰毛，子宮大小和小陰唇的改變)出現(xiàn)，常見(jiàn)于2歲內(nèi)，4歲后較少發(fā)生，少數(shù)可持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)對(duì)患兒的健康，生長(zhǎng)和生育均無(wú)影響，血中雌激素水平可正?；蜉p度升高，血中性激素結(jié)合蛋白常升高，但無(wú)FSH升高，F(xiàn)SH對(duì)GnRH刺激的反應(yīng)大于正常對(duì)照者，卵巢B超可見(jiàn)到反復(fù)出現(xiàn)的一個(gè)或多個(gè)直徑大于5mm的囊腫，囊腫的出現(xiàn)與乳房大小的變化有相關(guān)性，卵巢和子宮的大小為青春期前狀態(tài)，由于單純性乳房早發(fā)育開(kāi)始時(shí)不易與真性性早熟相區(qū)別，故持續(xù)觀察非常重要。

2)單純性陰毛早發(fā)育(premature pubarche)

單純性陰毛早發(fā)育可見(jiàn)于兩性，大多數(shù)在6歲左右出現(xiàn)陰毛或者伴有腋毛，但無(wú)下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)，無(wú)其他任何副性征發(fā)育表現(xiàn)，部分患兒可有輕度的生長(zhǎng)加速和骨齡提前(在正常 ～-2SD范圍內(nèi))，血脫氫表雄酮，17-羥孕酮，17-羥孕烯醇酮，雄烯二酮水平可達(dá)正常兒童陰毛Ⅱ期時(shí)水平，ACTH激發(fā)后脫氫表雄酮可升高，但17-羥孕酮，17-羥孕烯醇酮升高程度不如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥高，病程呈非進(jìn)行性，真正的青春發(fā)動(dòng)在正常年齡開(kāi)始，本征需與引起兒童期其他雄激素分泌增多的病變加以區(qū)別。