一、HIV感染的臨床分期

臨床上主要將其分為三期，分別是急性期、無癥狀期和艾滋病期。

1. 急性期

這種急性感染通常發(fā)生在初次接觸HIV后2～4周左右。在此期間，HIV大量復(fù)制而CD4細(xì)胞急劇下降，使得大約50～70%的感染者出現(xiàn)類似感冒的癥狀如發(fā)熱、咽痛、頭痛、皮疹、肌肉關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等。多數(shù)癥狀輕微，持續(xù)1-3周可緩解。此外，HIV在進(jìn)入體內(nèi)5天左右即可于外周血中檢測出病毒成分，如HIV-RNA和P24抗原，而抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。

另外，約9%的病人可出現(xiàn)急性HIV腦膜炎，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征，腦脊液檢查中單核細(xì)胞增多、蛋白含量增高。

2. 無癥狀期

本期可由原發(fā)HIV感染或急性感染癥狀消失后延伸而來。臨床上沒有任何癥狀，但血清中能檢出HIV以及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗體，具有傳染性。此期的長短與感染病毒的數(shù)量、型別，感染途徑，機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān)，每個(gè)個(gè)體的病程進(jìn)展有所不同，其持續(xù)時(shí)間一般為6-8年。一般認(rèn)為經(jīng)血途徑感染者此期較短(數(shù)個(gè)月至5年，平均2年)，而性途徑感染者較長(6～12年，平均8年)。

在無癥狀期，HIV在人體內(nèi)一直維持著高度復(fù)制平衡狀態(tài)，也就是病毒每天大量的產(chǎn)生，但同時(shí)也大量的被清除，不斷的感染和殺傷T淋巴細(xì)胞，也不斷的突變來逃避免疫系統(tǒng)的追擊。結(jié)果在HIV感染者身上會(huì)整體表現(xiàn)出：

⑴T淋巴細(xì)胞逐漸緩慢下降，有報(bào)道平均每年的下降數(shù)目為40～60/mm3;

⑵血中病毒量基本維持此低水平不變，為相對動(dòng)態(tài)穩(wěn)定平衡狀態(tài)，但這并不是一個(gè)絕對的靜止的狀態(tài)，而是HIV不斷產(chǎn)生即不斷被清除所得的動(dòng)態(tài)平衡;這種快節(jié)奏高速率的動(dòng)態(tài)過程，在大量的研究中已多次證實(shí);

⑶遺傳基因快速的突變，從發(fā)病機(jī)制的研究來看，這個(gè)階段是一個(gè)緩慢的CD4細(xì)胞的缺陷期，這緩慢的免疫功能損傷使病人有著發(fā)生致命性感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

3.艾滋病期

為感染HIV后的最終階段。病人CD4+   T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降，多<200/mm3，HIV血漿病毒載量明顯升高。此期的主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤。

在長時(shí)間的無癥狀期后，病人可以出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、乏力、漸進(jìn)性消瘦等和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、癲癇、進(jìn)行性癡呆、下肢癱瘓等，繼而發(fā)生“機(jī)會(huì)性”感染，大多數(shù)表現(xiàn)為卡氏肺囊腫性肺炎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染，這是大多數(shù)AIDS病人死亡的直接原因。未經(jīng)治療者在進(jìn)入此期后的平均生存期為12～18個(gè)月。

此期還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大(PGL)，其特點(diǎn)為①.除腹股溝以外有兩個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥1cm，無壓痛，無粘連;③持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。

此外，大約有35%的AIDS或HIV-1感染者會(huì)出現(xiàn)卡波西氏肉瘤，它是一種紫色的斑塊，可出現(xiàn)于全身皮膚，但常見于四肢，亦可出現(xiàn)于口腔粘膜內(nèi)，皮損附近的淋巴結(jié)亦可累及，局部皮膚損傷可發(fā)展為不易愈合的潰瘍或感染霉菌，偶爾這種斑塊亦可出現(xiàn)于內(nèi)臟并擴(kuò)散開來，但卡波西氏肉瘤并不構(gòu)成HIV-1感染的死因，這類病人最后的直接死因仍是感染。還有少數(shù)的HIV-1感染者表現(xiàn)為淋巴肉瘤、黑色素瘤等其他惡性腫瘤。

二、HIV感染的三種臨床類型

(1)典型進(jìn)展者

在感染早期，其免疫功能未受損害，但在8～10年內(nèi)免疫能力逐漸下降，最后發(fā)展成為艾滋病。

(2)快速進(jìn)展者

這個(gè)群體的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在2～5年內(nèi)迅速下降，抗HIV的抗體水平很低，而且該抗體中和HIV的能力也較差，也可能有增強(qiáng)抗體。快速進(jìn)展者中最顯著的特征是HIV感染后一直維持較高的病毒載量。

(3)長期存活者(又稱長期不進(jìn)展者)

這些感染者能維持健康狀態(tài)達(dá)12年以上，目前最長已達(dá)17年，并且CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)維持正常。此群體在所有感染者中的比例一般為8～10%，多為血友病患者、靜脈吸毒者、異性接觸者和新生兒。長期存活者常常具有如下特征：病毒載量低(血漿和PBMC)、HIV毒株是相對非致病性毒株、針對個(gè)體中現(xiàn)存HIV毒株的抗體不會(huì)加重感染、PBMC產(chǎn)生Ⅰ型細(xì)胞因子、CD8細(xì)胞抗病毒反應(yīng)很強(qiáng)。

長期存活的相關(guān)因素包括

⑴感染了復(fù)制能力較弱的減毒株(nef缺失);

⑵CD8細(xì)胞抗病毒反應(yīng)很強(qiáng);

⑶產(chǎn)生Th1型細(xì)胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12);

⑷可檢測到自身毒株的中和抗體;

⑸人體強(qiáng)壯;

⑹缺失一個(gè)CCR5的等位基因，CD4細(xì)胞上CCR5受體的表達(dá)降低，影響NSI毒株的播散。