自身免疫性肝病是以肝臟為相對特異性免疫病理損傷器官的一類自身免疫性疾病，主要包括：自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBS)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)以及這三種疾病中任何兩者之間的重疊綜合征，常同時(shí)合并肝外免疫性疾病。其診斷主要依據(jù)特異性生化異常，自身抗體及干組織特征。隨著認(rèn)識(shí)及診斷水平的提高，國內(nèi)外報(bào)道自身免疫性肝病患病率逐年升高，因而越來越受到重視和關(guān)注。那么自身免疫性肝病的病理和發(fā)病機(jī)制是什么呢?我們一起來了解一下：

　　自身免疫反應(yīng)的改變

　　主要表現(xiàn)為自身免疫耐受的破壞，在肝臟組織可見免疫反應(yīng)的特征性細(xì)胞學(xué)改變，即T細(xì)胞浸潤。T細(xì)胞的靶抗原被認(rèn)為是細(xì)胞色素P450ⅡD6、線粒體丙酮酸脫氫酶(mitochondrial pyruvate dehydrogenase，MCPD)和去唾液酸糖蛋白受體蛋白(asialoglycoprotein receptor proteins，ASGP—R蛋白)，這些蛋白均為肝細(xì)胞特異性抗原。

　　由于免疫耐受的破壞，激活的CD4+T細(xì)胞(包括Thl和Th2)通過T-B細(xì)胞膜的直接接觸以及釋放細(xì)胞因子刺激B細(xì)胞產(chǎn)生針對自身抗原的抗體，啟動(dòng)免疫損傷反應(yīng)。此外細(xì)胞因子還通過激活CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷肝細(xì)胞，激活TNF或Fas系統(tǒng)介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，激活星狀細(xì)胞促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生。

　　AIH的免疫性所介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷機(jī)制

　　肝細(xì)胞膜的正常成分在抗原呈遞細(xì)胞(APc)或肝細(xì)胞本身幫助下被輔助T細(xì)胞(Th和Th2)識(shí)別為“異己抗原”，這一識(shí)別在HLA一Ⅱ類分子的參與下進(jìn)行。如抑制性T細(xì)胞(Ts)不予干預(yù)，勢必啟動(dòng)多種免疫效應(yīng)機(jī)制損傷肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞.

　　兒童和年輕AIH患者的抑制性T細(xì)胞水平低，其功能也有障礙。免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的缺陷使得對輔助T細(xì)胞的免疫反應(yīng)性失去控制。這一損害也表現(xiàn)為肝特異性，與HLA分子產(chǎn)物B8/DR3的顯性表達(dá)有關(guān)。肝細(xì)胞表達(dá)HLA一Ⅱ類分子及免疫調(diào)節(jié)的紊亂，構(gòu)成了針對肝細(xì)胞自身免疫的基礎(chǔ)。

　　臨床上有自身免疫的各種表現(xiàn)，如黃疸、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎等各種癥狀，并可見高γ-球蛋白血癥，血沉加快，血中自身抗體陽性。 約20%～25%患者的起病類似急性病毒型肝炎，表現(xiàn)為黃疸、納差、腹脹等。臨床表現(xiàn)以女性多見，主要見于青少年期。另外，絕經(jīng)期婦女亦較多見。起病大多隱襲或緩慢，可有關(guān)節(jié)酸痛、低熱、乏力、皮疹、閉經(jīng)等。專家提醒網(wǎng)友，一旦出現(xiàn)類似的癥狀時(shí)切莫大意，及時(shí)的前往醫(yī)院進(jìn)行診療!