自身免疫性肝病是一組病因和發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚但多認(rèn)為和自身免疫有關(guān)的肝臟疾病，臨床常見的主要有：(1)自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis，AIH);(2)原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC);(3)原發(fā)性硬化性膽管炎(Primary Sclerosing Cholangitis，PSC)。這3種疾病在病理組織學(xué)變化、臨床表現(xiàn)、血液生化及自身抗體方面均有各自的特點(diǎn)，前者主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞炎癥壞死，后二者主要表現(xiàn)為肝內(nèi)膽汁瘀積。

　　一、自身免疫性肝病的病因病理

　　1.病因

　　(1)AIH的發(fā)病原因尚未完全闡明，可能是誘發(fā)因素、自身抗原、遺傳易感性和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜相互作用的結(jié)果?，F(xiàn)有的間接證據(jù)提示：①AIH具有潛在的遺傳易感背景，北歐和北美白種人群中，I型AIH的主要易感等位基因是HLA-DRBl’0301和HLA-DRBl’0401;②AIH可能與多種控制自身反應(yīng)的免疫調(diào)控缺陷有關(guān);③在易感個(gè)體中AIH的發(fā)生可能需要一個(gè)誘發(fā)因素，如嗜肝病毒感染，或?qū)λ幬锖推渌味拘晕镔|(zhì)的特異性反應(yīng)等;④組織損傷的最終效應(yīng)機(jī)制可能涉及自身抗體與表達(dá)于肝細(xì)胞表面的肝特異性抗原的反應(yīng)(ADCC)，而T細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞的直接細(xì)胞毒作用顯得較為次要。

　　(2)PBC確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但認(rèn)為膽管損傷是免疫學(xué)障礙所致，現(xiàn)已了解主要組織相容復(fù)合物(MHC)的易感基因與本病的發(fā)病有關(guān)，主要是MHCⅡ類分子中DR3、DR2高于對(duì)照組6倍。很多的研究提示和感染有關(guān)，包括一些腸道的感染，分支桿菌的感染及支原體的感染等。最近有人提出，發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的可能，甚至有用賀普丁治療原發(fā)性膽汁性肝硬化有效的報(bào)道。

　　(3)PSC是一種病因不明的，以肝內(nèi)和/或肝外膽管炎癥、纖維化為特征的慢性膽汁瘀積性肝病，最終發(fā)展為肝硬化。曾經(jīng)提出過幾種病因?qū)W假設(shè)，諸如慢性門脈菌血癥、腸道細(xì)菌毒素或膽汁酸的毒性作用、慢性病毒感染、缺血性血管損傷、免疫調(diào)節(jié)和遺傳的異常等。目前認(rèn)為，該病可能主要與免疫和遺傳因素有關(guān)，組織相容HLA-B8可能是重要原因。

　　2.病理

　　(1)AIH具有慢性活動(dòng)性肝炎的一般改變，首先是界面炎，主要在匯管區(qū)和小葉間隔周圍出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng)，同時(shí)漿細(xì)胞浸潤(rùn)出現(xiàn)玫瑰花樣改變，隨著肝細(xì)胞的持續(xù)壞死，刺激膠原結(jié)締組織的增生及肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)形成，肝臟發(fā)生纖維化(出現(xiàn)橋狀纖維化)，又稱間隔期。最終發(fā)展為結(jié)節(jié)性再生，即肝硬化期。AIH的特異性改變?yōu)閺V泛的病變，大量的漿細(xì)胞浸潤(rùn)出現(xiàn)玫瑰花樣改變。自身免疫性肝病的治療預(yù)防>>>點(diǎn)擊進(jìn)入

　　(2)PBC是一種慢性肝內(nèi)膽汁瘀積性疾病，在病理學(xué)上表現(xiàn)為進(jìn)行性、非化膿性、破壞性小膽管炎，最終可發(fā)展為肝硬化。第Ⅰ期是匯管區(qū)炎癥，小葉間膽管變性壞死;第Ⅱ期炎癥加重以后小膽管出現(xiàn)增殖性改變，部分小膽管閉塞，這時(shí)臨床上可以出現(xiàn)膽固醇升高，或者皮膚瘙癢;第Ⅲ期出現(xiàn)碎屑樣壞死，橋接樣壞死等明顯肝臟壞死的表現(xiàn);第Ⅳ期就是肝硬化。47例PBC患者肝穿刺提示，第Ⅰ期(膽小管炎期)和第Ⅳ期(肝硬化期)分別與臨床診斷的早期和晚期符合率高(分別為71.42%和100%);第Ⅱ期(膽小管增生期)~第Ⅲ期(疤痕期)及第Ⅲ期~第Ⅳ期之間病變往往交織在一起，與臨床診斷的中期符合率分別為38.09%及40%，臨床與病理分期符合率為52.06。

　　(3)PSC又稱狹窄性膽管炎、閉塞性膽管炎，即原發(fā)的肝外膽管或(和)肝內(nèi)膽管的管壁增厚、管腔狹窄、膽管變形的慢性炎癥性疾病。最近歐洲5個(gè)醫(yī)學(xué)中心對(duì)394例病人進(jìn)行研究，其中73%累及肝內(nèi)和肝外膽管，僅有肝內(nèi)膽管改變者小于1%，僅有肝外膽管改變者為20%。大多數(shù)病人肝臟組織學(xué)改變系非特異性，故肝活檢對(duì) PSC的診斷價(jià)值并不大，但可提示PSC及其組織學(xué)分期。本病的組織病理學(xué)特點(diǎn)為膽管的纖維化和炎癥及小膽管的增生。表現(xiàn)為膽管壁的增厚和膽管狹窄。典型改變?yōu)槌省把笫[皮樣”的纖維性閉塞性膽管炎。隨著疾病進(jìn)展，匯管區(qū)纖維化增加。小葉間膽管減少，小葉間隔形成以及最終出現(xiàn)膽汁性肝硬化表現(xiàn)。根據(jù)異常的程度，組織學(xué)上可分為I~Ⅳ期。第Ⅳ期為膽汁瘀積性肝硬化。