遺傳因素(10%)：
大樣本人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查顯示，與患病者血緣關(guān)系愈近，患病概率越高。一級親屬患病的概率遠(yuǎn)高于其他親屬，這與遺傳疾病的一般規(guī)律相符。
生化因素(25%)：
兒茶酚胺假說：主要指抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的濃度下降有關(guān);由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經(jīng)遞質(zhì)的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會起效，因此又有了5-HT和NE受體敏感性增高(超敏)的假說。
心理-社會因素(25%)：
各種重大生活事件突然發(fā)生，或長期持續(xù)存在會引起強(qiáng)烈或者(和)持久的不愉快的情感體驗(yàn)，導(dǎo)致抑郁癥的產(chǎn)生。迄今為止，抑郁癥病因與發(fā)病機(jī)制還不明確，也無明顯的體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常, 概括的說是生物、心理、社會(文化)因素相互作用的結(jié)果。也正因?yàn)橐钟舭Y目前病因不明，有關(guān)假說很多。