消化性潰瘍(peptic ulcer)主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍(gastric ulcer,GU)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer，DU)，因潰瘍形成與胃酸/胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。潰瘍的黏膜缺損超過(guò)黏膜肌層，不同于糜爛。
(一)病因和發(fā)病機(jī)制
(1)幽門(mén)螺桿菌( Helicobacter pylori，H. pylori)
確認(rèn)幽門(mén)螺桿菌為消化性潰瘍的重要病因主要基于兩方面的證據(jù):①消化性潰瘍患者的幽門(mén)螺桿菌檢出率顯著高于對(duì)照組的普通人群，在DU的檢出率約為90%、GU約為70%～800%(幽門(mén)螺桿菌陰性的消化性潰瘍患者往往能找到NSAID服用史等其他原因);②大量臨床研究肯定，成功根除幽門(mén)螺桿菌后潰瘍復(fù)發(fā)率明顯下降，用常規(guī)抑酸治療后愈合的潰瘍年復(fù)發(fā)率50%～70%，而根除幽門(mén)螺桿菌可使?jié)儚?fù)發(fā)率降至5%以下，這就表明去除病因后消化性潰瘍可獲治愈。至于何以在感染幽門(mén)螺桿菌的人群中僅有少部分人(約15%)發(fā)生消化性潰瘍，一般認(rèn)為，這是幽門(mén)螺桿菌、宿主和環(huán)境因素三者相互作用的不同結(jié)果。
(2)非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drug，簡(jiǎn)稱NSAID)
NSAID是引起消化性潰瘍的另一個(gè)常見(jiàn)病因。大量研究資料顯示，服用NSAID患者發(fā)生消化性潰瘍及其并發(fā)癥的危險(xiǎn)性顯著高于普通人群。臨床研究報(bào)道，在長(zhǎng)期服用NSAID患者中約10%～25%可發(fā)現(xiàn)胃或十二指腸潰瘍，約有1%～4%患者發(fā)生出血、穿孔等潰瘍并發(fā)癥。NSAID引起的潰瘍以GU較DU多見(jiàn)。潰瘍形成及其并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性除與服用NSAID種類(lèi)、劑量、療程有關(guān)外，尚與高齡、同時(shí)服用抗凝血藥、糖皮質(zhì)激素等因素有關(guān)。
(3)胃酸和胃蛋白酶
消化性潰瘍的最終形成是由于胃酸/胃蛋白酶對(duì)黏膜自身消化所致。因胃蛋白酶活性是pH依賴性的，在pH>4時(shí)便失去活性，因此在探討消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制和治療措施時(shí)主要考慮胃酸。無(wú)酸情況下罕有潰瘍發(fā)生以及抑制胃酸分泌藥物能促進(jìn)潰瘍愈合的事實(shí)均確證胃酸在潰瘍形成過(guò)程中的決定性作用，是潰瘍形成的直接原因。胃酸的這一損害作用一般只有在正常黏膜防御和修復(fù)功能遭受破壞時(shí)才能發(fā)生。
(4)其他因素
?、傥鼰煟何鼰熣呦詽儼l(fā)生率比不吸煙者高，吸煙影響潰瘍愈合和促進(jìn)潰瘍復(fù)發(fā)。吸煙影響潰瘍形成和愈合的確切機(jī)制未明，可能與吸煙增加胃酸分泌、減少十二指腸及胰腺碳酸氫鹽分泌、影響胃十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)、黏膜損害性氧自由基增加等因素有關(guān)。②遺傳：遺傳因素曾一度被認(rèn)為是消化性潰瘍發(fā)病的重要因素，但隨著幽門(mén)螺桿菌在消化性潰瘍發(fā)病中的重要作用得到認(rèn)識(shí)，遺傳因素的重要性受到挑戰(zhàn)。例如消化性潰瘍的家族史可能是幽門(mén)螺桿菌感染的“家庭聚集”現(xiàn)象;O型血胃上皮細(xì)胞表面表達(dá)更多黏附受體而有利于幽門(mén)螺桿菌定植。因此，遺傳因素的作用尚有待進(jìn)一步研究。③急性應(yīng)激可引起應(yīng)激性潰瘍已是共識(shí)。但在慢性潰瘍患者，情緒應(yīng)激和心理障礙的致病作用卻無(wú)定論。臨床觀察發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期精神緊張、過(guò)勞，確實(shí)易使?jié)儼l(fā)作或加重，但這多在慢性潰瘍已經(jīng)存在時(shí)發(fā)生，因此情緒應(yīng)激可能主要起誘因作用，可能通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響胃十二指腸分泌、運(yùn)動(dòng)和黏膜血流的調(diào)節(jié)。④胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常：研究發(fā)現(xiàn)部分DU患者胃排空增快，這可使十二指腸球部酸負(fù)荷增大，部分GU患者有胃排空延遲，這可增加十二指腸液反流入胃，加重胃黏膜屏障損害。但目前認(rèn)為，胃腸運(yùn)動(dòng)障礙不大可能是原發(fā)病因，但可加重幽門(mén)螺桿菌或NSAID對(duì)黏膜的損害。