一.有關(guān)白血病發(fā)病機制的研究甚多，包括對分子遺傳改變、預(yù)后因素、分子流行病學(xué)及藥物遺傳學(xué)等方面的研究。推測有兩種可能，即獲得性遺傳損傷可激活細胞的初始致癌基因或滅活腫瘤抑制基因(抗癌基因)，二者均可導(dǎo)致腫瘤監(jiān)控能力丟失，使白血病細胞失控性增殖。這些遺傳學(xué)上的改變可以為點突變、基因擴增、基因缺失或染色體易位。染色體易位在許多白血病中可以見到。易位可隱藏一個基因到新的位置，使新的初始致癌基因變?yōu)閱幼踊蛟谄渌毺鼗蛏铣蔀樵鰪娨蜃?。例如在t(8;14)這個染色體易位上，免疫球蛋白重鏈基因的增強因子是與MYC基因接近的并列成分，導(dǎo)致Burkitts淋巴瘤。易位也可以發(fā)生在兩個基因之內(nèi)，導(dǎo)致基因重排和嵌合蛋白。如在ALL和CML上發(fā)現(xiàn)的t(9;22)易位?；旌习籽?mix linge leukemia，MLL)基因重排和11q23異?？梢园l(fā)生在淋巴系和髓系白血病，如Ph染色體可以在Ph染色體陽性ALL的髓系或紅細胞系的早期細胞中檢出，提示在ALL患者，除淋巴系統(tǒng)外可累及多系造血干細胞。

　　(1)造血干細胞增殖調(diào)節(jié)異常：白血病干細胞增殖與各系血細胞增殖不成比例，無調(diào)控制約關(guān)系。細胞增殖不穩(wěn)定，釋放無規(guī)律。急性白血病細胞集落僅生成較小的叢，而且對CSF反應(yīng)異常。已知慢性粒細胞白血病是多能干細胞病變。

　　(2)多能干細胞或祖細胞分化成熟障礙：急性白血病的基本病理改變是原始和早幼細胞的大量堆積，它們不能分化成熟為正常細胞。某些促誘導(dǎo)劑可促進白血病細胞成熟分化。如臨床上應(yīng)用小劑量阿糖胞苷或維A酸等，促使早幼粒細胞白血病患者獲得緩解。CML起病時多能造血干細胞發(fā)生c-abl基因重排，形成腫瘤前期血細胞克隆，這一轉(zhuǎn)化過程中的克隆、出現(xiàn)細胞遺傳學(xué)變化，即形成Ph1染色體使ber/abl融合，融合基因下調(diào)酪氨酸激酶活力，使細胞凋亡紊亂。

　　(3)癌基因活化：近年來通過分子遺傳學(xué)研究證實，人類腫瘤與癌基因有著密切的關(guān)系，幾乎所有白血病患者均有c-myc或Ha-ras基因表達。急性白血病和慢性急變時c-myc基因表達增高。急性髓性白血病N-ras活性明顯增高。早幼粒及其他急性髓性白血病復(fù)發(fā)時c-myc基因擴增數(shù)十倍等。癌基因活化一般通過3條途徑即點突變(原癌基因在編碼順序的特定位置上，一個核苷酸發(fā)生突變，使相應(yīng)一個氨基酸發(fā)生變化)、擴增(某些癌基因在原來染色體上復(fù)制多個拷貝，結(jié)果基因產(chǎn)物增加，導(dǎo)致細胞功能異常)和易位(癌基因在原處正常位置轉(zhuǎn)移到其他染色體上，使其靜止的原癌基因變?yōu)榛罨陌┗?。

　　二.分類和分型

　　1.MIC分型：國際上將急性白血病的形態(tài)學(xué)分型、免疫學(xué)分型和細胞遺傳學(xué)分型結(jié)合起來稱為MIC分型，這樣能更準確地反映白血病的生物學(xué)特性，指導(dǎo)臨床診治。

　　(1)按FAB(法、美、英協(xié)作組)分型：

　　ALL：L1、L2、L3型：①L1：原始和幼稚淋巴細胞以小細胞(直徑≤12μm)為主，治療反應(yīng)較好。90%兒童ALL形態(tài)分型為L1。②L2：原始和幼稚淋巴細胞以大細胞(直徑>12μm)為主，治療反應(yīng)相對較差③L3：原始和幼稚淋巴細胞大小較一致，以大細胞為主;胞漿量較多，深藍色，空泡常明顯，呈蜂窩狀，亦稱伯基特(Burkitt)性白血病，治療緩解率很低。

　　ANLL：ML～M7型：①原粒細胞白血病未分化型(ML)：骨髓中原粒細胞≥90，早幼粒細胞很少，中幼粒細胞以下階段不見或罕見。 ②原粒細胞白血病部分分化型(M2)：又分為M2a：原粒細胞30%～90%，單核細胞<20%，早幼粒細胞以下階段>10%;M2b：骨髓中異常的原始及早幼粒細胞明顯增多，以異常的中性中幼粒細胞(胞核常有核仁，有明顯核漿發(fā)育不平衡)>30%。③顆粒增多的早幼粒細胞白血病(M4)：骨髓中顆粒增多的早幼粒細胞>30 %，依顆粒大小又分為：粗顆粒型(M3a);細顆粒型(M3b)。 ④粒-單核細胞白血病(M4)：又分為四亞型：M4a：原粒及早幼粒細胞增生為主，原、幼單核細胞及單核細胞>20%;M4b：原、幼單核細胞增生為主，原粒及早幼粒細胞>20%;M4c原始細胞既具粒系又具單核系特征，此類細胞>30%;M4EO：除上述特點外，有嗜酸顆粒粗大，著色較深的嗜酸粒細胞，占30%～50%。⑤單核細胞白血病(M5)：又分為未分化型(M54)：骨髓中原單核細胞≥80%;部分分化型(M5b)：骨髓中原單核細胞<80%，原單及幼單核細胞>30%。 ⑥紅白血病(M6)：骨髓中紅系細胞≥50%，常有形態(tài)異常，非紅系原始細胞>30%。⑦巨核細胞白血病(M7)：骨髓中原巨核細胞≥30%，原巨核細胞經(jīng)電鏡或單克隆抗體證實。注：ML～M5骨髓細胞計數(shù)時要除外紅系細胞，即作非紅系細胞計數(shù)。

　　(2)按白血病細胞免疫學(xué)分型：

　　ALL根據(jù)起源的細胞不同分為二大類，即非T細胞型和T細胞型。非T細胞ALL實際是B淋巴細胞起源，也稱為B系A(chǔ)LL。根據(jù)白血病細胞所表達的B系或T系分化抗原(CD)再將兩型ALL分為若干亞型。

　　T系淋巴細胞型(T-ALL)：約占兒童ALL 10%～15%，常表達T淋巴細胞分化抗原標志，如CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8以及TdT等。

　　B系淋巴細胞型(B-ALL)：約占兒童ALL 80%～90%，胞漿免疫球蛋白(CyIg)從無到有，繼之細胞膜表面免疫球蛋白(SmIg)的出現(xiàn)反映了B細胞向成熟方向發(fā)育的過程。SmIg陽性常提示為相對成熟型。B系淋巴細胞其他常用的分化抗原標記有TdT、HLA-DR、CD19、CD22、CD10、CD20以及CD24，其中CD20、CD10出現(xiàn)較晚，至前B淋巴細胞型才出現(xiàn)。成熟B淋巴細胞白血病和B細胞性非霍奇金淋巴瘤細胞一樣常表達smIg。

　　ANLL的免疫分型工作起步比ALL晚，尚需累積更多的資料進行研究探索。對于形態(tài)學(xué)難以確定類型的急性白血病，免疫表型的檢測可以提供鑒別依據(jù)。ANLL各亞型的細胞表面標志見表3。

　　(3)細胞遺傳學(xué)分型：

　　ALL的細胞遺傳學(xué)改變主要包括染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的改變。其數(shù)目的改變有以下5種類型：①數(shù)目大于50個的為高數(shù)超二倍體，多發(fā)生于CDL0( )的B系A(chǔ)LL，一般預(yù)后較好;②數(shù)目為47～49個的為低數(shù)超二倍體，預(yù)后次之;③假二倍體，數(shù)目雖為46個，但有結(jié)構(gòu)異常，如易位，多見于pre-B-ALL，預(yù)后不好;④二倍體，目前的檢查方法沒有發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常，T-ALL多見此型;⑤亞二倍體，有的為近單倍體，ALL此型很少，預(yù)后很差。染色體結(jié)構(gòu)改變以易位最多。有隨機和非隨機易位。特異的易位與細胞的免疫表型有一定關(guān)系。T-ALL：t(10;14)、t(11;14)、t(8;14)、t(1;14)、inv(14)。B-ALL：t(8;14)、t(8;22)，t(2;8)，t(11;14)，t(9;22)t(7;12)、dic(9;12)。Pre-B-ALL：t(1;19)，t(9;22)。C-ALL：t(9;22)，6q，t/del(12p)。染色體易位是預(yù)后不良的因素。ALL若有t(9;22)，t(8;14)，t(4;11)則預(yù)后差。t(4;11)多出現(xiàn)于嬰兒白血病，其中包括ALL和AML的M4型或雜合型白血病。

　　ANLL的染色體改變與許多臨床特征有關(guān)。ML：t(9;22)、inv(3)。M2：t(8;21)、t(9;22)、t(6;9)、t/del(12)。M3：t(15;17)。M4：t(8;21)、5q inv(3)、t/del(11)。M4E0：inv(16)、del(16)。M5a：t(11q)。M5b：t(3;16)。M6：t(3;5)。M7：inv(3)。

　　2.按白血病細胞分化程度及病理分類： ①急性白血?。盒浩诙嘁?，自然病程約半年。 ②慢性白血?。盒浩谏僖?。自然病程>1年。

　　3.按細胞克隆起源分類： ①急性淋巴細胞白血病(急淋、ALL)。 ②急性非淋巴細胞白血病(急非淋、ANLL)或稱急性髓性白血病(AML)。 ③特殊類型白血?。菏人嵝粤＜毎籽?、嗜堿性粒細胞白血病、組織嗜堿細胞(肥大細胞白血病)、多毛細胞白血病、淋巴瘤白血病、漿細胞白血病、雜合型白血病、難分型(未分化型)白血病等。

　　4.按臨床分型：ALL可分為標危急淋(SR-ALL)和高危急淋(HR-ALL)。1998年6月山東蓉城中華醫(yī)學(xué)會兒科血液學(xué)組“小兒急淋白細胞診療建議”分型如下：

　?、?lt;12個月的嬰兒白血病。②診斷時已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)和(或)睪丸白血病(TL)者。③染色體核型為t(4;11)或t(9;22)異常。④小于45條染色體的低二倍體。⑤診斷時外周血白細胞計數(shù)>50×109/L。F.潑尼松誘導(dǎo)試驗60mg/(m2·d)×7天，第8天外周血白血病細胞≥1×109/L(1000/μl)，定為潑尼松不良效應(yīng)者。⑥標危ALL誘導(dǎo)化療6周不能獲完全緩解(CR)者。

　　高危ALL(HR-ALL)：具備上述任何一項或多項危險因素者。標危ALL(SR-ALL)：不具備上述任何一項危險因素者伴有或不伴有t(12;21)染色體核型和≥50條染色體的高二倍體B系A(chǔ)LL。