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西醫(yī)對(duì)白血病發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)

  (一)西醫(yī)認(rèn)為急性白血病的病因與病毒感染、化學(xué)因素、電離輻射等因素有關(guān):

  1.病毒感染〓近十余年來(lái)的研究提示,白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽類、小鼠、大鼠、豚鼠、貓、狗、牛、豬、猴的白血病,此外,目前認(rèn)為C型RNA腫瘤病毒與人類白血病的病因有關(guān),因?yàn)橛秒娮语@微鏡觀察病人的淋巴結(jié)活體組織,發(fā)現(xiàn)C型RNA腫瘤病毒微粒,這些病毒樣微粒也見(jiàn)于白血病病人的血細(xì)胞與血漿沉淀物中。將人白血病的無(wú)細(xì)胞濾液接種于小鼠白血病的無(wú)細(xì)胞濾液接種于同系動(dòng)物,也引起白血病。

  2.電離輻射〓日本廣島、長(zhǎng)畸原子彈爆炸后的白血病發(fā)病率明顯增高。第一例白血病發(fā)生在爆炸后二年,在5—7年間發(fā)病率最高峰,20年后仍然較高。離爆炸中心越近,發(fā)病率越高。凡此都證實(shí)了全身性大劑量電離輻射與白血病的關(guān)系。此外,大劑量放射線局部治療類風(fēng)濕性強(qiáng)直性脊椎炎,白血病發(fā)生率在治療組中比對(duì)照組高10倍,而其發(fā)病機(jī)會(huì)與照射劑量密切相關(guān)。自初次照射致白血病診斷時(shí)間平均亦為6年。某些國(guó)家報(bào)道放射科醫(yī)師患白血病較多。此外尚有妊娠婦女腹部X線檢查后,其孩子患白血病的機(jī)會(huì)增多的報(bào)道。電離輻射引起白血病的發(fā)病機(jī)理是遺傳基因發(fā)生突變或激活體內(nèi)病毒,則尚待進(jìn)一步證實(shí)。

  3.化學(xué)因素〓某些化學(xué)物質(zhì)如苯和氯霉素等通過(guò)對(duì)骨髓損害,也可誘發(fā)白血病。急性白血病與口服氯(合)霉素可能有關(guān)。其它尚有氨基比林、磺胺藥、保泰松、223、樂(lè)果等。

  4.遺傳因素〓文獻(xiàn)報(bào)道先天性癡呆樣愚型者發(fā)生白血病較正常兒童15—20倍;其它伴有染色體異常的先天性疾病如Bloom綜合征、Fanconi綜合征、Klinefelter綜合征等患者中白血病的發(fā)病率也均較高。有少數(shù)家族性和先天性白血病。

  (二)西醫(yī)認(rèn)為慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)理的原因迄今未完全明了,是物理、化學(xué)、生物、遺傳等多因素疾患,目前研究表明電離輻射及苯導(dǎo)致慢粒發(fā)生比較肯定,其次苯及其衍生物的致白血病作用亦為人們所知,苯中毒引起白血病類型約35%為慢粒。電離輻射及苯所致慢粒,與干細(xì)胞的染色體損傷有密切關(guān)系,但其機(jī)理尚無(wú)定論?!—?/p>

  1.細(xì)胞遺傳學(xué)〓慢?;颊咛禺惖募?xì)胞遺傳學(xué)異常。即伴標(biāo)記染色體(Ph1)已得到公認(rèn),研究發(fā)現(xiàn)慢粒細(xì)胞中Ph1染色體為后天獲得,與某些致癌物質(zhì)作用有關(guān)。在中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核細(xì)胞、幼紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及其定向祖細(xì)胞均有Ph1染色體,而在體細(xì)胞上未見(jiàn),說(shuō)明慢粒是一種造血干細(xì)胞克隆性疾病。

  當(dāng)疾病復(fù)發(fā)或處于加速期其數(shù)目增多,難以清除,即慢?;颊逷h1陽(yáng)性細(xì)胞的持續(xù)存在是本病復(fù)發(fā)和難以根治的主要原因。

  2.研究發(fā)現(xiàn)攜帶有G-6-PD同工酶的慢粒中,其粒細(xì)胞單核細(xì)胞、紅細(xì)胞及淋巴細(xì)胞僅有一種A型或B型的G-6-PD同工酶,進(jìn)一步證實(shí)慢粒的病變起源于多能干細(xì)胞水平上。

  3.細(xì)胞動(dòng)力學(xué):慢粒患者骨髓白血病細(xì)胞測(cè)定各階段細(xì)胞的增殖時(shí)間:標(biāo)記指數(shù)較正常為低,增殖時(shí)間卻較正常為長(zhǎng),中性分葉核粒細(xì)胞在外周血的存留時(shí)間和通過(guò)增殖池時(shí)間明顯延長(zhǎng),而體外祖細(xì)胞能成熟為終末分化細(xì)胞病說(shuō)明慢粒的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)不是來(lái)自成熟障礙。在慢粒時(shí)不但CFU—C數(shù)目明顯增多,而且血液多于骨髓,CFU—C并包括有Ph1染色體細(xì)胞。表明在慢粒時(shí)全身粒細(xì)胞總量有明顯增加,這種數(shù)量增加是白血病細(xì)胞通過(guò)增殖池以及血中的時(shí)間延長(zhǎng),以使白血病化的干細(xì)胞池?cái)U(kuò)大,正常造血干細(xì)胞池縮小導(dǎo)致大量細(xì)胞積聚。

  4.脾臟因素:脾在慢粒發(fā)病機(jī)制中所起的作用尚未闡明。但許多實(shí)驗(yàn)和臨床觀察表明脾臟有利于白血病細(xì)胞移居、增殖和急變。脾內(nèi)粒細(xì)胞增殖狀態(tài)有所不同,脾臟不僅“捕捉”白血病細(xì)胞,而且還是白血病細(xì)胞的“倉(cāng)庫(kù)”和“隱蔽所”,并為其增殖轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)有利的環(huán)境,且使白血病細(xì)胞在骨髓、血液與脾臟間的往返循環(huán)增加,使細(xì)胞正常的釋放調(diào)節(jié)過(guò)程受到破壞。

  (三)西醫(yī)認(rèn)為慢性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)理是:

  1.染色體異常;慢淋患者的染色體異常相當(dāng)多見(jiàn),包括數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常。最常見(jiàn)的數(shù)目異常為增加一個(gè)12號(hào)染色體,常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)常為14號(hào)染色體長(zhǎng)臂的增加,12號(hào)和11號(hào)染色體長(zhǎng)臂相互易位,6號(hào)染色體短臂或長(zhǎng)臂的缺失,11號(hào)染色體長(zhǎng)臂的缺失,17號(hào)長(zhǎng)臂的等臂染色體改變等。慢淋的染色體改變和臨床分期、預(yù)后及生存期等相關(guān)。發(fā)現(xiàn)晚期患者克隆性核型異常的出現(xiàn)率明顯高于早期患者,慢淋染色體改變的生物學(xué)意義雖不明確,但可提示染色體改變和慢淋的發(fā)病有關(guān)。

  2.白血病的克隆發(fā)生:研究表明,慢淋為克隆起源。在5例屬G-6-PD雜合子的慢淋患者的白血病細(xì)胞中只有單型G-6-PD。慢淋的白血病性B細(xì)胞表面出現(xiàn)了單克隆性lg,表明有克隆性增殖。但大部分患者的血液中未發(fā)現(xiàn)單克隆性lg,提示增殖性淋巴細(xì)胞克隆的成熟被阻斷。

  引起慢淋巴細(xì)胞不能成熟為漿細(xì)胞和不能合成lg的主要缺陷之原因,是由于Th和Ts異常的結(jié)果。慢淋的T細(xì)胞亞群研究表明,慢淋患者正常輔助性T細(xì)胞缺乏而抑制T細(xì)胞卻相對(duì)增加,兩者共同影響慢淋中B細(xì)胞分化和lg合成。

  3.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)異常:慢淋的淋巴細(xì)胞從血液至淋巴系統(tǒng)再循環(huán)可能是異常的。胸導(dǎo)管的淋巴細(xì)胞研究已證明:慢淋患者胸導(dǎo)管內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)低于血液中的,而正常人這兩個(gè)部位的細(xì)胞濃度大致相等。雖然患慢淋時(shí)每個(gè)淋巴細(xì)胞的增殖很低,但擴(kuò)大了的淋巴細(xì)胞總量使總增殖量明顯增加。再輸入同位素標(biāo)記的自體淋巴細(xì)胞后,其離開(kāi)血液的方式與正常人相似,即較早出現(xiàn)快速平衡,可能這些細(xì)胞與幾個(gè)血管外池如肝、脾、骨髓及淋巴結(jié)間達(dá)成平衡。用H3TdR體外標(biāo)記,脾臟不腫大及淋巴細(xì)胞數(shù)量中等的患者,標(biāo)記細(xì)胞在注射后3—7天內(nèi)在血中出現(xiàn),表明存在一個(gè)小的增殖池,有明顯脾腫大和淋巴細(xì)胞增多的患者,血液放射活性表明無(wú)細(xì)胞增殖。這些患者中大部分淋巴細(xì)胞是非增殖性的,并以脾臟作為儲(chǔ)蓄所。

  (四)西醫(yī)認(rèn)為白血病病理變化是

  白血病細(xì)胞的增生和浸潤(rùn)為本病的特異性病理變化,主要發(fā)生于造血組織,如骨髓、脾、肝及淋巴結(jié),并可累及全身組織。可發(fā)生出血、組織營(yíng)養(yǎng)不良和壞死:出血部位可遍及全身,以皮下、口腔、鼻腔為常見(jiàn)。致命出血如顱內(nèi)、消化道或呼吸道感染,以細(xì)菌和真菌為多見(jiàn)。各系統(tǒng)的病理變化如下:

 ?、僭煅到y(tǒng):由于白血病細(xì)胞浸潤(rùn),骨髓一般呈紅髓高度增生,長(zhǎng)骨中的黃髓可被紅髓代替,淋巴結(jié)、肝脾腫大。

 ?、谄つw:皮膚損害以紫斑最多見(jiàn)。也可有較廣泛或局部的浸潤(rùn)。

 ?、垩郏喊籽〉难鄣鬃兓艹R?jiàn),以視網(wǎng)膜靜脈的改變、視網(wǎng)膜出血及“滲出”斑為多見(jiàn)。

 ?、芸谇弧⒍呛恚嚎谇豢梢?jiàn)齒齦腫脹出血、口腔潰瘍及咽痛;鼻粘膜可見(jiàn)炎癥、糜爛、破潰,并引起反復(fù)大量鼻衄;副鼻竇可繼發(fā)感染;耳部病變主要有出血,浸潤(rùn)和繼發(fā)感染。

  ⑤心血管系統(tǒng):心肌、心內(nèi)膜、心外膜均可見(jiàn)浸潤(rùn)。可見(jiàn)心肌纖維萎縮,希氏束損害,心內(nèi)膜及心外膜出血。血管病變主要在小血管與毛細(xì)血管,可見(jiàn)擴(kuò)張、出血及血栓形成。

 ?、尴到y(tǒng):上自食管下至直腸皆可發(fā)生病變,而以胃及小腸最為顯著。其病變包括白血病細(xì)胞浸潤(rùn)、出血及繼發(fā)感染。

  ⑦呼吸系統(tǒng):氣管及支氣管旁淋巴結(jié)腫大可導(dǎo)致管腔狹窄。繼發(fā)性支氣管炎及支氣管粘膜糜爛,也較常見(jiàn)。肺組織可見(jiàn)廣泛而不規(guī)則的出血、肺泡中漿液滲出、粟粒樣白血病細(xì)胞浸潤(rùn)和繼發(fā)感染。有時(shí)尚可見(jiàn)肺多發(fā)性、出血性梗死。胸膜因浸潤(rùn)而增厚或纖維組織增生,有時(shí)可發(fā)生血性胸水。淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生胸水的機(jī)會(huì)較粒細(xì)胞白血病多見(jiàn)。

  ⑧中樞神經(jīng)系統(tǒng):80%左右的白血病患者有較明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。其中以大腦病變?yōu)槎嘁?jiàn),其次為基底核、腦干,小腦,延髓有時(shí)也可累及。

 ?、嵋话惆踪|(zhì)部的病變多于灰質(zhì)部。常見(jiàn)的病變有:白血病細(xì)胞在體內(nèi)堆積,血管周圍白細(xì)胞病細(xì)胞浸潤(rùn),白血病細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生,白血病細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)、出血,神經(jīng)組織變性壞死及膠質(zhì)細(xì)胞增生。腦組織內(nèi)的出血病變以浸潤(rùn)灶周圍出血的形式最常見(jiàn)。神經(jīng)組織可見(jiàn)變性,壞死,以及白質(zhì)軟化,伴神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞彌漫性增生。軟腦膜在粒細(xì)胞白血病可有不同程度的浸潤(rùn)和水腫,并引起腦脊液增高。

 ?、馄渌汗趋馈㈥P(guān)節(jié)、肌肉、腎臟、睪丸和卵巢,均可發(fā)生白血病細(xì)胞浸潤(rùn)。


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