尚未完全明了，下列機(jī)制可能在白血病的發(fā)病中起重要作用。
1.原癌基因的轉(zhuǎn)化 人類和許多哺乳動物的染色體基因組中存在原癌基因(又稱細(xì)胞癌基因)，在正常情況時，其主要功能是參與調(diào)控細(xì)胞的增殖，分化和衰老死亡。當(dāng)機(jī)體受到致癌因素的作用下，原癌基因可發(fā)生突變、染色體重排或基因擴(kuò)增，轉(zhuǎn)化為腫瘤基因，從而導(dǎo)致白血病的發(fā)生。
2.抑癌基因畸變 近年研究發(fā)現(xiàn)正常人體存在著抑癌基因，如RB、P53、P16、WT1等，當(dāng)這些抑癌基因發(fā)生突變、缺失等變異時，失去其抑癌活性，造成癌細(xì)胞異常增殖而發(fā)病。
3.細(xì)胞凋亡受抑 細(xì)胞凋亡是在基因調(diào)控下的一種細(xì)胞主動性自我消亡過程，是人體組織器官發(fā)育中細(xì)胞清除的正常途徑。當(dāng)細(xì)胞凋亡通路受到抑制或阻斷時，細(xì)胞沒有正常凋亡而繼續(xù)增殖導(dǎo)致惡變。研究發(fā)現(xiàn)，急性白血病時抑制凋亡的基因(如Bcl-2 、Bcl-XL等)常高表達(dá)，而促進(jìn)凋亡的基因(如P53 、Fas、 Bax等)表達(dá)降低或出現(xiàn)突變;此外，特異染色體易位產(chǎn)生的融合基因也可抑制細(xì)胞凋亡(M3中的PML/RARα融合基因)。由此可見，細(xì)胞凋亡受抑在白血病發(fā)病中的起重要作用。