本病病因不清。最新的研究提示人類皰疹病毒8型(human herpesvirus type 8，HHV-8)感染與POEMS綜合征相關(guān)性多中心Castleman病(multicentric Castlemans disease，MCD)有關(guān)。Belec等對(duì)18例POEMS綜合征病人(9例伴MCD)的HHV-8感染情況進(jìn)行了調(diào)查。7/13例(54%)檢測(cè)到HHV-8DNA序列，9/18例(50%)檢測(cè)到循環(huán)抗-HHV-8抗體。在伴MCD的POEMS病人中，6/7例(85%)檢測(cè)到DNA序列，7/9例(78%)檢測(cè)到抗體。MCD是一種意義不明確的非腫瘤性淋巴增殖性疾病，以原發(fā)性多淋巴器官血管濾泡性淋巴結(jié)增殖為特點(diǎn)，可能與各種免疫缺陷狀態(tài)有關(guān)，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、霍奇金病和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染和POEMS綜合征。HHV-8感染最早發(fā)現(xiàn)于獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，和非AIDS相關(guān)性Kaposi肉瘤(Kaposis sarcoma)，此后也見于原發(fā)性滲出性淋巴瘤(primary effusion lym-phoma)、MCD淋巴結(jié)和外周血單個(gè)核細(xì)胞及多發(fā)性骨髓瘤骨髓樹突狀細(xì)胞。與人類白細(xì)胞介素-6(IL-6)類似的物質(zhì)存在于HHV-8基因組中，而IL-6作為生長(zhǎng)因子可能在Kaposi肉瘤、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、MCD和POEMS綜合征的致病過程中起作用。