一、發(fā)病原因

　　本病病因不清。最新的研究提示人類皰疹病毒8型(human herpesvirus type 8，HHV-8)感染與POEMS綜合征相關(guān)性多中心Castleman病(multicentric Castlemans disease，MCD)有關(guān)。Belec等對18例POEMS綜合征病人(9例伴MCD)的HHV-8感染情況進行了調(diào)查。7/13例(54%)檢測到 HHV-8DNA序列，9/18例(50%)檢測到循環(huán)抗-HHV-8抗體。在伴MCD的POEMS病人中，6/7例(85%)檢測到DNA序列，7/9 例(78%)檢測到抗體。MCD是一種意義不明確的非腫瘤性淋巴增殖性疾病，以原發(fā)性多淋巴器官血管濾泡性淋巴結(jié)增殖為特點，可能與各種免疫缺陷狀態(tài)有關(guān)，包括類風濕關(guān)節(jié)炎、霍奇金病和B細胞非霍奇金淋巴瘤、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染和POEMS綜合征。HHV-8感染最早發(fā)現(xiàn)于獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，和非AIDS相關(guān)性Kaposi肉瘤(Kaposis sarcoma)，此后也見于原發(fā)性滲出性淋巴瘤(primary effusion lym-phoma)、MCD淋巴結(jié)和外周血單個核細胞及多發(fā)性骨髓瘤骨髓樹突狀細胞。與人類白細胞介素-6(IL-6)類似的物質(zhì)存在于HHV-8基因組中，而IL-6作為生長因子可能在Kaposi肉瘤、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、MCD和POEMS綜合征的致病過程中起作用。

　　二、發(fā)病機制

　　發(fā)病機制不清，前炎性細胞因子(proinflammatory cytokines)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的過度生成在本病的發(fā)病中可能起重要作用。前炎性細胞因子的過度生成及其拮抗反應的減弱與本病有關(guān)。這些前炎性細胞因子主要包括 IL-1、TNF-和IL-6。它們在功能上相互聯(lián)系。IL-1和TNF-a具有相互刺激作用，它們都可以刺激IL-6的生成。IL-6很少具有直接毒性，它作為重要的輔因子參與致病。IL-1是單核巨噬細胞產(chǎn)生的早期炎性介質(zhì)，作用于幾乎所有的組織，包括免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，在血循環(huán)中大量釋放時對各系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛的影響。IL-1a主要存在于細胞中，而IL-1主要分泌到細胞外液中。Gherardi等發(fā)現(xiàn)，14/15例POEMS綜合征病人血清 IL-1水平增加，10例TNF-增加，10例IL-6水平增加。血清IL-1、TNF-和IL-6水平高于沒有神經(jīng)病變的多發(fā)性骨髓瘤病人，而IL-2 和干擾素(IFN-)水平正常。轉(zhuǎn)移生長因子1(TGF-1)水平較低。這些細胞因子生成的原發(fā)部位和激活原因尚未確定，淋巴結(jié)可能是IL-1過度生成部位，但更可能的是反映了單核/巨噬細胞系統(tǒng)的系統(tǒng)性激活。同樣，IL-2和TNF-水平正常提示巨噬細胞的激活而不是T細胞的激活。不過，細胞因子生成的激活與漿細胞克隆或其分泌產(chǎn)物有關(guān)，因為伴孤立性漿細胞瘤的POEMS綜合征病人手術(shù)或局部放療后可以完全緩解。因此有人懷疑單克隆球蛋白病或其輕鏈觸發(fā)單核/巨噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生，前炎性細胞因子。也可能是像多發(fā)性骨髓瘤病人體外骨髓細胞產(chǎn)生IL-6、IL-1和TNF-一樣，腫瘤細胞本身也可以產(chǎn)生細胞因子。TGF-1是抑制性細胞因子之一。體外動物實驗表明，TGF-1生成的抑制與嚴重的系統(tǒng)性炎性反應有關(guān)。已證實，TGF-1具有拮抗前炎性細胞因子的作用，并作為單核/巨噬細胞的滅活因子，通過減少過氧化氫和一氧化氮的產(chǎn)生以及IL-6和TNF-的產(chǎn)生起作用。IL-1、TNF-a和IL-6的過度生成和TGF-1水平的降低反映了細胞因子生成和其拮抗作用的失衡，即TGF-1不足以緩沖細胞因子的有害作用。