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肝纖維化是如何產(chǎn)生的

  肝纖維化屬于肝臟疾病中比較末期的疾病,是肝臟疾病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。肝纖維化的病因種類頗多,在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。如果在早期能給予有效的治療,或是能直接抑制細胞外基質(zhì)的合成和/或促進其降解,該病是可以逆轉(zhuǎn)的。

  肝纖維化的發(fā)病機理

  在正常肝組織中,各種細胞及細胞外基質(zhì)萬分有精確的相對比例和特定的相對空間位置,通過細胞之間、細胞與細胞外基質(zhì)之間的信號傳遞精確地調(diào)控著結(jié)構(gòu)、功能和代謝狀態(tài),成為一個相對穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng)。從動態(tài)的觀點來看,纖維增生是指各種細胞外基質(zhì)合成增加,而纖維分解則是指細胞外基質(zhì)的降解過程;肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸取決于二者的“凈效應”。

  急性肝損害所致肝臟纖維增生是機體對于肝實質(zhì)損傷的一種修復反應,一旦病因去除則過多的細胞外基質(zhì)被降解,肝組織內(nèi)細胞內(nèi)細胞與基質(zhì)萬分恢復正常,因而不產(chǎn)生肝臟纖維化。但慢性肝病所致的持續(xù)或反復的肝實質(zhì)炎癥壞死可引起纖維結(jié)締組織大量增生、而其降解活性相對或絕對不足,因此大量細胞外基質(zhì)沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時伴有肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞(肝再生結(jié)節(jié)),則稱為肝硬化。

  但是,在臨床上難以將兩者截然分開,因為慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續(xù)的發(fā)展過程。近年的基礎和臨床研究表明,如果能給予有效的病因治療,或能直接抑制細胞外基質(zhì)的合成和/或促進其降解,則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉(zhuǎn)的。

  肝纖維化的常見誘因

  1、酗酒。酗酒是肝硬化最常見的病因。酒精性肝硬化可能發(fā)生在10年以上的大量飲酒后。

  1、藥物和毒物。肝臟是藥物清除、生物轉(zhuǎn)化和分泌的主要場所。當藥物代謝過程中,毒性產(chǎn)物的產(chǎn)生速率超過安全排泄的速率時就會引起肝損傷。長期服用某些藥物或反復接觸某些化學毒物,均可引起中毒性肝炎,最后演變?yōu)楦斡不?/p>

  3、自身免疫性疾病。如自身免疫性肝炎或是原發(fā)性硬化性膽管炎。這類患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊肝臟,引起感染而致肝硬化。

  2、病毒性肝炎。病毒的持續(xù)性存在,會導致肝實質(zhì)發(fā)生炎癥、壞死等病理變化,致使肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而逐漸形成肝纖維化,由此可見積極進行抗病毒治療的重要性。

  3、酒精性肝炎。酒精會對肝臟產(chǎn)生氧化應激和脂質(zhì)過氧化損傷,進而可誘發(fā)肝臟代謝紊亂,促進炎癥免疫反應和肝纖維化的發(fā)生。

  4、非酒精性脂肪性肝炎。非酒精性脂肪性肝炎是一種由于脂肪堆積在肝臟引起的感染。發(fā)病原因未明,但是可能與肥胖、高膽固醇、甘油三酯和糖尿病有關。

  5、膽汁淤積。原發(fā)性膽管性肝硬化發(fā)生于膽汁淤積于肝臟并發(fā)感染。病因未明,可能與免疫系統(tǒng)有關。

  6、遺傳性疾病。如肝豆狀核變性,囊性纖維病,或者血色素沉著病。α-1抗胰蛋白酶不足癥是另外一種由于蛋白質(zhì)聚集在肝臟引起肝硬化的遺傳性疾病。

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