丙肝的病因

　　一、丙肝的傳播途徑

　　傳播途徑類似乙型肝炎，但由于體液中HCV含量較少，且為RNA病毒，外界抵抗力較低，其傳播方式較乙型肝炎局限，傳染力也較乙肝病毒為弱。主要通過腸道外途徑傳播。

　　(1)輸血及血制品傳播

　　曾是最主要的傳播途徑，在20世紀(jì)80年代后期至90年代中期，輸血后肝炎70%以上是丙型肝炎。隨著篩查方法的改善，此傳播方式已得到明顯控制，但抗HCV陰性的HCV攜帶供血員尚不能篩除，輸血仍有傳播丙型肝炎的可能，特別是反復(fù)輸血、血制品者。

　　(2)注射、針刺、器官移植、血液透析傳播

　　國內(nèi)報道80%以上靜脈毒癮者為抗HCV陽性。血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群。

　　(3)生活密切接觸傳播

　　散發(fā)的HCV感染者中約40%無明顯的輸血及血制品、注射史，稱為社區(qū)獲得性，其中的大部分由生活密切接觸傳播。

　　(4)性傳播

　　精液和唾液中存在HCV，性接觸傳播不容忽視。多個性伴侶及同性戀者屬高危人群。

　　(5)母嬰傳播

　　母親為HCV感染者的嬰兒，感染HCV的幾率約10%。

　　二、丙肝的發(fā)病機(jī)制

　　HCV進(jìn)入體內(nèi)之后，引起病毒血癥。目前研究認(rèn)為HCV致肝細(xì)胞損傷有下列因素的參與，其中免疫應(yīng)答起著更重要的作用。

　　(1)HCV直接殺傷作用

　　HCV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制干擾細(xì)胞內(nèi)大分子的合成，增加溶酶體膜的通透性而引起細(xì)胞病變;另外，HCV表達(dá)產(chǎn)物(蛋白)對肝細(xì)胞有毒性作用，在體外表達(dá)HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時，發(fā)現(xiàn)它們對宿主菌或細(xì)胞有毒性作用。

　　(2)宿主免疫因素

　　已證實肝組織內(nèi)存在HCV特異細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CD8+T細(xì)胞)，可攻擊HCV感染的肝細(xì)胞。另外，CD4+Th細(xì)胞被致敏后分泌的細(xì)胞因子，在協(xié)助清除HCV的同時，也導(dǎo)致了免疫損傷。

　　(3)自身免疫

　　HCV感染者常伴有自身免疫改變，如膽管病理損傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病，血清中可檢出多種自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等，均提示自身免疫機(jī)制的參與。

　　(4)細(xì)胞凋亡

　　正常人肝組織內(nèi)無Fas分子的表達(dá)HCV感染肝細(xì)胞內(nèi)有較大量的Fas表達(dá)，同時，HCV可激活CTLFasL五，F(xiàn)as和FasL是誘導(dǎo)細(xì)胞凋滅亡的膜蛋白分子，二者結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

　　HCV感染后易慢性化，超過50%的HCV感染者轉(zhuǎn)為慢性化的可能原因主要有。

　　(1)HCV的高度變異性。HCV在復(fù)制過程中由于所依賴之RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能，在HCV RNA的復(fù)制過程中容易出現(xiàn)錯誤;同時由于機(jī)體免疫壓力使HCV不斷發(fā)生變異，甚至在同一個體出現(xiàn)變種毒株，病毒即以此來逃避宿主機(jī)體的免疫監(jiān)視，導(dǎo)致慢性化。

　　(2)HCV在血液中滴度低，免疫原性弱，機(jī)體對其免疫應(yīng)答水平低下，甚至產(chǎn)生免疫耐受，造成病毒持續(xù)感染。

　　HCV與HCC的關(guān)系也很密切。但HCV與HBV不同，它不經(jīng)過與肝細(xì)胞染色體整合的過程。從HCV感染到HCC的發(fā)生通常要通過慢性肝炎和肝硬化的階段?，F(xiàn)在認(rèn)為，慢性炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷的破壞和再生是HCC發(fā)生的重要因素。