異位性皮炎本病的發(fā)病機制較為復雜，與遺傳、免疫和對生理藥理介質反應異常有關，有資料研究表明，約有60%-90%患者受季節(jié)因素影響，冬天由于寒冷刺激，加上陽光照射時間少，衣物的摩擦等均可能成為異位性皮炎的誘發(fā)因素。
瘙癢和摩擦會導致瘙癢--搔抓--發(fā)疹--瘙癢的循環(huán)。其他病因因素包括免疫反應異常、血管及血管藥物反應異常、神經精神因素、感染、氣候及生活環(huán)境等。
雙親均有遺傳過敏史，其子女發(fā)生遺傳過敏性疾病的機會比雙親中只有一方有遺傳過敏史的要高。并已發(fā)現(xiàn)染色體11ql3部位的基因與本病的過敏性哮喘的發(fā)病相關。
在免疫異常方面表現(xiàn)為血IgE增高，相關研究指出皮膚朗格漢斯細胞具有高親和力IgE Fc受體(Fc e RI)。
“吸入性”抗原進入遺傳過敏性皮炎的皮膚，引起朗格漢斯細胞的活化，釋放IL-1β使異位性特異的T輔助細胞亞類TH-2活化而產生IL-4、IL-5等細胞因子，刺激B細胞產生IgE，同時IL-5是人嗜酸性白細胞分化與增生的重要細胞因子。
在遺傳過敏性皮炎患者中，由環(huán)境變應原(屋塵螨，花粉)斑試引起的濕疹樣皮膚反應的表現(xiàn)與皮膚遲發(fā)相反應(cutaneous late-phase reaction)相似。
在皮損中有嗜酸性白細胞浸潤，故認為IgE介導的“接觸性過敏”，在遺傳過敏性皮炎的發(fā)病機制中起了重要作用。生理藥理學方面，患者白細胞和表皮細胞對β腎上腺素能性激動劑的反應遲鈍，所產生的cAMP水平及抑制表皮細胞核分裂功能降低，β腎上腺素能性受體與β興奮劑親和力下降，a腎上腺素能性受體比率增高等。此外尚發(fā)現(xiàn)單一核細胞內cAMB磷酸二酯酶(PDE)活性增高，從而使cAMP水平下降。