隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究進展，雖對先兆子癇的病理生理改變有一定了解，但其真正病因與發(fā)病機制仍不明。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，先兆子癇的發(fā)病與下列因素有關(guān)：
(一)發(fā)病原因
1.年齡≤20歲或>35歲的初孕婦。
2.種族差異，如美國非洲裔或西班牙裔多高于白人。
3.家族遺傳因素，家族中有高血壓病史、孕婦之母有PIH史者，或子癇患者的姐妹、女兒、兒媳等。
4.有原發(fā)高血壓、腎炎、糖尿病等病史者。
5.營養(yǎng)不良、貧血、低蛋白血癥者。
6.體型矮胖，體重指數(shù)>0.24者。
7.精神過分緊張或工作強度壓力大者。
8.羊水過多、雙胎、巨大兒、葡萄胎者。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制
(1)免疫學(xué)說(immunological theory)：妊娠是成功的伴同種移植，妊娠維持有賴于母兒間的免疫平衡。一旦免疫平衡失調(diào)，即可引起免疫排斥反應(yīng)而導(dǎo)致先兆子癇。
?、傧日鬃影B與人類白細胞抗原(HLA)的相關(guān)性：有研究發(fā)現(xiàn)先兆子癇患者的
HLA-DR4抗原頻率、母胎HLA-DR4抗原共享率均較正常妊娠者增加，致母體對HLA-D區(qū)抗原的免疫反應(yīng)——即封閉抗體，一種IgG亞類HLA抗體的作用遭破壞，免疫平衡失調(diào)，最終導(dǎo)致先兆子癇。
?、谙日鬃影B時細胞免疫的變化：妊娠時Th減少而Ts明顯增高，使Th/Ts比值下降以維持正常母-胎免疫關(guān)系和保護胎兒免受排斥。重度先兆子癇患者TS減少接近非孕婦水平，同時功能降低，而Th/Ts比值上升。說明先兆子癇時母胎免疫失衡防護反應(yīng)減弱。
?、巯日鬃影B時免疫復(fù)合物(immume complex，IC)變化：先兆子癇時子宮靜脈中滋養(yǎng)細胞大量進入母循環(huán)，與母抗體形成IC明顯增多，并在患者腎臟與胎盤處沉積，IC使胎盤附著處血管受損，致胎盤血流障礙。IC沉積在腎小球基底膜，使其通透性增加，大量蛋白漏出。IC沉積于全身各臟器血管內(nèi)，激活凝血與纖溶系統(tǒng)而致DIC。
(2)胎盤缺血學(xué)說(ischemia of the placenta)：正常妊娠時，固定絨毛滋養(yǎng)細胞沿螺旋動脈逆行浸潤，逐漸取代血管內(nèi)皮細胞，并使血管平滑肌彈性層為纖維樣物質(zhì)取代，使血管腔擴大、血流增加，以更好營養(yǎng)胎兒，這一過程稱血管重塑(remould of vascular)，入侵深度可達子宮肌層的內(nèi)1/3。先兆子癇時，滋養(yǎng)細胞入侵僅達蛻膜血管，少數(shù)血管不發(fā)生重塑，這現(xiàn)象稱胎盤淺著床 (superficial implantation of placenta)，導(dǎo)致早期滋養(yǎng)細胞缺氧，影響胎兒發(fā)育。
(3)血管調(diào)節(jié)物質(zhì)的異常(abnormality of the vasoactive compounds)：血漿中有調(diào)節(jié)血管的調(diào)節(jié)因子，如血管收縮因子有血管內(nèi)皮素(endothelin，ET)與血栓素(thromboxane A2，TXA2)，共同調(diào)節(jié)血管收縮。血管舒張因子有一氧化氮(nitric oxide,NO)，有前列環(huán)素(prostaglandin,PGI2)，心鈉素(atrial natriuretic peptide，ANP)等。隨正常妊娠進展，PGI2與TXA2、維生素E(有抗過氧化物活性)與脂質(zhì)過氧化物、ET與ANP的比值隨之升高。在先兆子癇時，上述比值反而下降。增加的TXA2、過氧化物、ET等加重血管內(nèi)皮的破壞，誘發(fā)血小板凝聚，并對血管收縮因子敏感，血管進一步收縮，血管內(nèi)皮進一步破壞，導(dǎo)致凝血與纖溶失調(diào)。故重度先兆子癇患者多有DIC的亞臨床或臨床表現(xiàn)。
(4)遺傳學(xué)說(genetic predisposition)：從臨床觀察可知有先兆子癇家族史的孕婦，其先兆子癇的發(fā)生率明顯高于無家族史的孕婦。在遺傳方式上，目前多認為先兆子癇屬單基因隱性遺傳。單基因可來自母親、胎兒，也可由兩基因共同作用;但多因素遺傳也不能除外。
(5)營養(yǎng)缺乏學(xué)說：近年來認為鈣缺乏可能與先兆子癇發(fā)病有關(guān)。妊娠期每天補充2g鈣，先兆子癇發(fā)病率可從18%下降至4%，其作用可能是補充調(diào)節(jié)了先兆子癇時腎對鈣的吸收障礙。但也有學(xué)者觀察到即使對輕度先兆子癇補鈣2g/d后，仍不能阻止其發(fā)展為重度先兆子癇。