“小三陽”的規(guī)范醫(yī)學(xué)名稱有兩個：非活動性HBsAg攜帶者和HBeAg陰性慢性乙型肝炎，前者病毒陰性(即HBV DNA低于檢測下限)，血清HBsAg陽性，HBeAg陰性，抗HBe陽性或陰性，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。后者血清HBsAg陽性，HBeAg持續(xù)陰性，抗HBe陽性或陰性，但HBV DNA陽性，ALT持續(xù)或反復(fù)異常，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。同為“小三陽”，為什么會出現(xiàn)以上兩種情況，這要從乙型肝炎病毒的結(jié)構(gòu)、復(fù)制、變異及其在體內(nèi)的自然史說起，以下就從各方面加以說明。

　　1、HBV DNA是一個小環(huán)形雙鏈DNA

　　雙鏈的長度不同，長的為負鏈，短的為正鏈。病毒復(fù)制時，先以負鏈為模板，正鏈延長與負鏈匹配等長后形成閉合環(huán)狀DNA(CCC DNA)，再以CCC DNA為模板轉(zhuǎn)錄前基因組RNA，轉(zhuǎn)錄成的mRNA長度不同分別作為前基因組RNA和編碼HBV的各種抗原。CCC DNA半衰期較長，很難從體內(nèi)徹底清除。HBV基因組包含C、P、S、X4個開放讀碼框，分別編碼HBcAg、DNA聚合酶、HBsAg和X蛋白。HBV DNA C基因區(qū)分前C(Pre-C)區(qū)和C區(qū)。前C區(qū)位于1814～1901核苷酸，由87個核苷酸組成，編碼一段29個氨基酸組成的多肽，叫前C蛋白;C區(qū)位于1901～2450核苷酸，由549個核苷酸組成，編碼183個氨基酸組成的C蛋白，又稱乙型肝炎病毒核心抗原(hepatitis B core antigen，HBcAg);而由前-C和C蛋白基因共同編碼的212個氨基酸組成的多肽稱為乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)。

　　2、HBeAg的表達和臨床意義

　　由以上描述中已知表達HBeAg的HBV DNA區(qū)域位于前C區(qū)，當前C區(qū)發(fā)生變異時則可影響HBeAg的表達，目前發(fā)現(xiàn)的主要影響HBeAg表達的變異主要有兩類：(1)HBeAg不表達：經(jīng)典的1896位核苷酸由G→A的變異導(dǎo)致了在前-C區(qū)出現(xiàn)終止子ATG，使HBeAg在翻譯水平合成的提前終止。(2)HBeAg表達量下降：突變發(fā)生在基礎(chǔ)核心啟動子區(qū)(basal core promoter，BCP)，最常見的是T1762A和G1764A的雙突變，結(jié)果導(dǎo)致HBeAg表達量下降了70%，但病毒的復(fù)制能力卻有所加強。HBeAg表達量下降的調(diào)控發(fā)生在前-C區(qū)RNA轉(zhuǎn)錄水平，而復(fù)制的增強則是由于轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生的變化。HBeAg并非病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，也不參與病毒復(fù)制，但在病毒感染后的免疫反應(yīng)中可起到重要作用，人們曾將HBeAg作為病毒復(fù)制、傳染性、疾病嚴重程度和對治療反應(yīng)的一個指標，但宿主免疫壓力及抗病毒治療會引起前-C區(qū)和核心啟動子區(qū)變異，使HBeAg表達水平發(fā)生變化，HBeAg陰性的慢性乙型肝炎不斷增多，目前HBeAg這方面的臨床意義已逐漸被HBV DNA取代。