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肝移植后免疫治療進展

  肝移植是各種終末期肝病最好甚至是唯一的治療方法,雖然肝臟作為免疫排斥反應的特惠器官,其排斥反應的發(fā)生程度明顯小于小腸、心臟和肺臟等。但是,若不使用合理的免疫抑制劑,仍會導致移植失敗。肝移植后的免疫抑制劑應用涉及到用藥時機、初始誘導及維持治療藥物選擇、聯(lián)合用藥以及療程和劑量選擇。

  [誘導治療和維持治療]

  肝移植后免疫抑制劑應用包括誘導治療和維持治療。常用的誘導治療藥物包括多克隆抗體、OK3、IL-2Rα和Campath。然而,目前并不是所有肝移植患者都進行了誘導治療。一項對48家美國移植中心的調(diào)查顯示:只有20%移植中心總是進行誘導治療,65%移植中心有時會應用誘導治療,而15%移植中心從不應用誘導治療。常用的維持治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、他克莫司、霉酚酸和mTOR抑制劑。目前應用較多的藥物是糖皮質(zhì)激素、他克莫司和霉酚酸,而一項薈萃分析顯示,他克莫司優(yōu)于霉酚酸。

  [防治排斥反應]

  肝移植的不良反應主要為排斥反應。排斥反應包括超急性排斥反應、急性排斥反應和慢性排斥反應。超急性排斥反應極其罕見,只是會發(fā)生在異種移植時,一旦發(fā)生沒有有效的治療方法,再次移植是唯一選擇。急性排斥反應主要發(fā)生在誘導治療期間,隨著維持治療時間的延長,急性排斥反應的發(fā)生率逐漸下降。防治急性排斥反應的主要方法是聯(lián)合使用免疫抑制劑。目前最常用的聯(lián)合用藥方案為他克莫司或他克莫司聯(lián)合霉酚酸酯/霉酚酸。慢性排斥反應多出現(xiàn)在移植手術半年以后,沒有有效肯定的方法,有的病人可能會對他克莫司治療有效。多數(shù)病人只能靠再次移植手術治療。

  [其他不良反應]

  除了排斥反應意外,肝移植后不良反應還包括腎功能衰竭,其5年發(fā)生率為18.1%。為了預防腎功能衰竭的發(fā)生,應該避免停用神經(jīng)貯鈣蛋白藥物,或者鈣調(diào)磷酸酶抑制劑轉(zhuǎn)為霉酚酸酯或西羅莫司。

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