慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(CLT)的病因尚不清楚。由于有家族聚集現(xiàn)象，常在同一家族的幾代人中發(fā)生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如惡性貧血、糖尿病、腎上腺功能不全等，故認為CLT是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。環(huán)境因素的影響主要包括感染和膳食中過量的碘化物。近年來，較多的研究表明，易感基因在發(fā)病中起一定作用。

　　一、遺傳因素

　　CLT由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產(chǎn)生已成為人們的共識，甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關(guān)，在歐洲及北美，CLT患者中HLA-B8及DR3，DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見，徐春等用PCR-SSCP檢測30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點的等位基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)DQA1-0301的頻率明顯高于正常對照，推測可能是中國人發(fā)病的易感基因。

　　二、免疫學因素

　　免疫學因素導致甲狀腺受損的機制還不完全清楚，目前多傾向于以下幾種機制：

　　(1)先天性免疫監(jiān)視缺陷，導致器官特異的抑制性T淋巴細胞數(shù)量和質(zhì)量異常，T淋巴細胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細胞。

　　(2)體液免疫介導的自身免疫機制，HK細胞可在抗甲狀腺抗體協(xié)同下攻擊甲狀腺濾泡細胞，當抗原抗體結(jié)合時，其復合物存在于靶細胞靶面，激活的HK細胞與抗體的Fc片段起反應，而殺傷靶細胞，這種抗體依賴性HK細胞所參與的細胞毒性反應，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復合物所激活，具有特異的細胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細胞，此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發(fā)揮細胞毒作用。

　　(3)與補體結(jié)合的抗甲狀腺抗體對濾泡細胞的溶解作用。

　　(4)先有淋巴細胞介導毒性，抗甲狀腺抗體對其起觸發(fā)和啟動作用。

　　(5)CLT患者常同時伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風濕性關(guān)節(jié)炎，Ⅰ型糖尿病，慢性活動性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。

　　三、環(huán)境因素

　　感染和膳食中的碘化物是CLT發(fā)生的兩個主要環(huán)境因素，Wenzel等用western blotting研究CLT患者血清中抗Yersinia細菌抗體時發(fā)現(xiàn)，這種抗體出現(xiàn)的頻數(shù)明顯高于非自身免疫性甲狀腺疾病患者與正常對照組，說明小腸和結(jié)腸感染Yersinia細菌與CLT的發(fā)生有關(guān)。

　　在碘缺乏地區(qū)或富含碘的地區(qū)，CLT的發(fā)病率均上升，說明碘在CLT發(fā)病中有重要作用，過量時，遺傳易感的動物可發(fā)生甲狀腺炎，但如碘在甲狀腺內(nèi)不耗竭，可阻止發(fā)展成嚴重的甲狀腺炎，其機制尚未闡明，Rose等發(fā)現(xiàn)，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重，CLT發(fā)生率增加，甲狀腺球蛋白碘化后，CLT中T細胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應加重，可導致CLT。