如何避免肝癌的復發(fā)?原發(fā)性肝癌是我國第二位的腫瘤死亡原因,其根治性切除術后的高復發(fā)率嚴重影響肝癌總體外科療效。探索肝癌術后復發(fā)的治療措施是有效延長患者生存時間的重要課題,這種探索目前主要集中于兩個方面,其一是研究肝癌復發(fā)轉移的分子機制,至今雖屢有重要發(fā)現(xiàn),但據(jù)此形成廣泛應用的臨床靶向治療還有甚多困難;其二是研究已存在或新的綜合治療措施在預防肝癌復發(fā)中的作用,對近期內提高肝癌外科療效具有實用價值。如何避免肝癌的復發(fā)?
鑒于肝癌的復發(fā)涉及多個環(huán)節(jié),癌細胞侵犯具有不同程度,因此抑制肝癌復發(fā)的措施不應單一而應具有多方面的針對性。我們分別觀察了局部區(qū)域性栓塞化療,口服卡培他濱、免疫治療和門靜脈癌栓的外科和微創(chuàng)外科處理等對肝癌術后復發(fā)的抑制作用。
肝癌根治性切除術后經皮肝動脈化療栓(TACE)的價值至今尚不明確。本研究對823例肝癌根治性切除患者(1996年10月至2001年9月)作了預防性TACE的前瞻性觀察。我們的研究結果顯示,預防性TACE可顯著提高肝癌術后總體無瘤生存率,但分析術后不同時間的無瘤生存率,表明TACE抑制復發(fā)的顯著性作用似在術后2年內得以體現(xiàn),而兩組患者的遠期(>2年)無瘤生存率無顯著性差異。一般認為肝癌術后1 ̄2年內復發(fā)多為原發(fā)癌播散,而較晚期復發(fā)可能為多中心發(fā)生,因此該結果似表明預防性TACE對原發(fā)癌切除后的微量存留和播散具有較確切的作用,但尚不能排除其對“同時”出現(xiàn)或“異時”發(fā)生但間隔時間較短的微小新生癌的抑制作用。
鑒于臨床上影響肝癌復發(fā)的因素甚多,預防性TACE對具有不同復發(fā)高危因素的對象其作用可能有所不同。因此,我們又對比了預防性TACE對不同病理學特征肝癌的復發(fā)預防作用,結果表明對腫瘤直徑≤3 cm、有完整包膜、手術切緣距離≥2cm者,預防性TACE對無瘤生存率的影響并不顯著。換言之,非上述病理學特征的肝癌,術后TACE的預防作用具有顯著性意義。
臨床上對預防性TACE應施行的次數(shù)尚有所存疑,本研究顯示術后單次TACE優(yōu)于多次TACE??紤]到在肝硬化背景下多次TACE可能導致肝功能損害的加重,因此,除非發(fā)生于非肝硬化肝臟的肝癌且切除范圍較小,否則根治性切除術后的TACE似不宜反復多次施行。
外周循環(huán)血和其他肝外隱匿部位肝癌細胞的殘留和侵襲也可能是肝癌復發(fā)的重要原因,因此對肝癌進行系統(tǒng)性化療這一研究從未停止過。20世紀90年代中期以來國外學者曾進行過卡莫氟,疊加氟、氟鐵龍等小劑量口服化療對肝癌術后抗復發(fā)的臨床觀察,但均未體現(xiàn)顯著性療效。近年來,5氟尿嘧啶的一種新的前體藥物卡培他濱在肝癌的體外實驗中顯示出多種機制的抗癌作用,但尚無應用于肝癌抗復發(fā)的臨床報道。