多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種骨髓漿細胞惡性腫瘤。其特征是早期出現(xiàn)溶骨病變，伴有骨痛、高鈣血癥和病理性骨折。多年來盡管提出了種種導(dǎo)致溶骨性病變的機制，但其發(fā)病機制仍不清楚。去年年底，美國Blood雜志(2001，98 ∶3527)刊登了兩篇文章，研究者通過不同的研究方法闡明了MM溶骨性病變的發(fā)病機制。

　　他們通過體內(nèi)外研究證明，骨髓瘤細胞可增加OPGL表達，減少OPG生成，從而影響骨髓微環(huán)境中OPGL的生理平衡。他們發(fā)現(xiàn)，10種人類骨髓瘤細胞株以及從26例MM患者分離出的骨髓瘤細胞均不表達OPGL，僅產(chǎn)生極少量的OPG。但在共同培養(yǎng)體系中，人類骨髓瘤細胞在mRNA和蛋白水平上調(diào)原代人骨髓前成骨細胞(preOB)或基質(zhì)細胞(BMSC)的OPGL表達，明顯下調(diào)OPG生成。這一作用依賴骨髓瘤細胞與BMSC或preOB兩種細胞的直接接觸，部分需要整聯(lián)蛋白VAL-4的參與。此外，將健康人和MM患者的骨髓在體外進行培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，只有MM患者骨髓過度表達OPGL mRNA。

　　骨髓活檢標(biāo)本免疫組化染色顯示，和健康人相比，MM病人骨髓表達OPGL增加而OPG表達減少。OPG見于成骨細胞和破骨細胞，OPGL見于 BMSC。與沒有溶骨性病變的MM患者或正常對照相比，具有溶骨性病變的MM患者，OPGL陽性的BMSC增多，成骨細胞OPG表達降低。

　　在另一項研究中，英國Croucher等應(yīng)用動物實驗證實，OPG可以抑制MM溶骨性病變的進展。他們把5T2MM骨髓瘤細胞注入 C57BL/KalwRij小鼠體內(nèi)。12周后小鼠發(fā)生嚴重的溶骨性病變，其特點為脛骨、股骨干骺端網(wǎng)狀骨質(zhì)容積顯著減少，破骨細胞生成增多，出現(xiàn)溶骨性病變放射學(xué)證據(jù)。雙能X線吸收測量顯示，以上各部位骨質(zhì)密度(BMD)降低。研究者用重組OPG蛋白治療小鼠的骨髓瘤，溶骨性病變能得到改善，可保持網(wǎng)狀骨質(zhì)容積，抑制破骨細胞形成，增加股骨、脛骨和椎骨的BMD。

　　以上結(jié)果表明，骨髓瘤細胞影響骨髓微環(huán)境的OPG/OPGL比例，證明OPG/OPGL系統(tǒng)在MM溶骨性病變發(fā)病機制中起重要作用。因此，在預(yù)防和治療MM的骨骼疾病方面，重組OPG或針對這一系統(tǒng)的其他方法可能有效。