肝纖維化是眾多嚴(yán)重肝病的發(fā)病根源,危害性極大。由于肝纖維化是一個(gè)慢性過(guò)程,治療或許需持續(xù)幾年的時(shí)間,這一過(guò)程可以是間斷性的。目前,肝纖維化無(wú)法馬上逆轉(zhuǎn)以及根除,只能通過(guò)及早及時(shí)治療,加上調(diào)整飲食習(xí)慣,來(lái)緩解患者疲勞等問(wèn)題。那么,治療肝纖維化有什么比較好的方法?
1、抑制肝星狀細(xì)胞的活化
由于HSC在肝纖維化發(fā)生中的中心地位,減少靜止HSC向活化肝星狀細(xì)胞的轉(zhuǎn)變是一個(gè)頗具吸引力的方向。一個(gè)可能的途徑是減少氧應(yīng)激,因氧應(yīng)激可以激活HSC,尤其是在酒精性肝病、HCV感染和鐵沉積病??寡趸瘎┛梢詼p少HCV感染患者HSC的活化,在實(shí)驗(yàn)性鐵沉積中可以阻斷肝纖維化的發(fā)生??寡趸瘎┌ňS生素E、水飛薊賓、硫腺苷甲硫氨酸等。水飛薊賓具有細(xì)胞保護(hù)和抑制Kupffer細(xì)胞活性、減少肝臟損傷的作用。硫腺苷甲硫氨酸是谷氨酰胺合成的底物,具有肝臟保護(hù)作用和抗氧化特性,可以緩解酒精、膽管阻塞及CCl4所致的肝硬化。
其他抑制HSC活化的藥物有
IFN-r在HSC培養(yǎng)及肝纖維化動(dòng)物模型中均可以下調(diào)HSC的激活;瘦素(Leptin)在活化的HSC表面具有表達(dá),它可影響脂質(zhì)代謝及創(chuàng)傷愈合,并很早就已注意到缺乏Leptin的動(dòng)物較少發(fā)生肝臟損傷和纖維化,因此深入了解Leptin在HSC中的作用可能產(chǎn)生新的治療肝纖維化的策略。
2、增加基質(zhì)的降解
治療肝纖維化不僅要減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,還要使已沉積的基質(zhì)降解,這有助于肝功能的恢復(fù)。TGF-β1拮抗藥通過(guò)抑制 TIMP的活性,增加間質(zhì)膠原酶的活性而促進(jìn)基質(zhì)的降解。尿激酶纖溶酶原激活物作為基質(zhì)降解鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的啟動(dòng)子,可以促進(jìn)肝纖維化的恢復(fù)、肝細(xì)胞的再生和肝功能的復(fù)常。盡管此方法由于目前基因治療的限制,尚不能進(jìn)行臨床應(yīng)用,但其指明了肝纖維化治療的方向。
3、中和細(xì)胞反應(yīng)
活化的HSC特征包括脂質(zhì)丟失、獲得收縮性、大量增殖及產(chǎn)生膠原等。這些特征主要是由細(xì)胞因子引起的,如血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)和內(nèi)皮素(ET)。這些因子的拮抗劑、受體或細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子都是藥物作用的靶點(diǎn)。某些促增殖因子,如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (FGF),PDGF和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等都屬于酪氨酸蛋白激酶受體家族。HGF可以促進(jìn)肝細(xì)胞有絲分裂,調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞的增殖、膠原合成及TGF表達(dá)。直接應(yīng)用HGF或其基因治療在不同的動(dòng)物模型中均可以阻止肝纖維化的進(jìn)展,但其作用機(jī)制和細(xì)胞位點(diǎn)尚不清楚。
治療肝纖維化有什么比較好的方法?
肝纖維化患者應(yīng)積極地進(jìn)行治療,注意在飲食適量的進(jìn)行調(diào)整,注意營(yíng)養(yǎng)全面均衡的發(fā)展,適量的進(jìn)行鍛煉,多注意休息,生活規(guī)律,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,肝纖維化患者還應(yīng)根據(jù)患者自身的病情狀況,積極地配合醫(yī)生進(jìn)行治療,以盡早的達(dá)到治療的目的。