難治性癲癇(intractableepilepsy)又稱之為頑固性癲癇(refractableepilepsy)，目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定義。通常指無中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性疾病或占位性病變，但臨床遷延，經(jīng)2年以上正規(guī)抗癲癇治療，試用主要抗癲癇藥單獨或合用，達到患者能耐受最大劑量，血藥濃度達到有效范圍，仍不能控制發(fā)作，且影響日常生活，方可確定為難治性癲癇。難治性癲癇約占癲癇病人的20%～30%。

　　(一)發(fā)病原因

　　1.難治性癲癇病因繁多，大部分存在腦部病損，如海馬硬化，腦外傷，腫瘤，結(jié)節(jié)性硬化和先天性發(fā)育異常等。

　　2.難治性癲癇影響因素包括：

　　①1歲以內(nèi)發(fā)病。

　　②發(fā)病年齡晚或用藥不當(dāng)遷延日久不能控制發(fā)作。

　?、蹚?fù)雜部分性發(fā)作，嬰兒痙攣癥，Lennox-Gastaut綜合征等易發(fā)展為難治性癲癇。

　　④頻繁發(fā)作，每次發(fā)作癥狀重和持續(xù)時間長者。

　?、軪EG背景為慢波，頻發(fā)癇樣放電，AEDs血藥濃度已達治療水平仍有癇樣發(fā)放。

　?、薨橹悄芗熬裾系K者。

　?、唛L期持續(xù)心理緊張。

　?、嗄X部器質(zhì)性疾病。

　　(二)發(fā)病機制

　　1985年我國22省市對農(nóng)村癲癇的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作自然緩解2年以上者占40.4%，自然緩解5年以上占27.1%，而對癲癇患者經(jīng)過合理而正規(guī)的藥物治療，發(fā)作完全控制率僅為50%～85%。

　　治療失敗的原因

　　①發(fā)作類型判斷錯誤因而用藥不當(dāng)。

　?、诎l(fā)作頻率估計錯誤因而用藥劑量不夠。

　　③不正規(guī)的用藥，不能維持穩(wěn)態(tài)有效血濃度。

　?、馨d癇本身為難治性癲癇。

　　各種類型癲癇均可導(dǎo)致難治性癲癇，研究發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇病人存在多藥耐受基因(multipledrugresistancegene，MDRI)過度表達，Tishler(1995)報道319例難治性癲癇病人手術(shù)切除癲癇灶內(nèi)的MDRImRNA基因表達，其中11例表達水平是正常腦組織的10倍，并有毛細(xì)血管和膠質(zhì)細(xì)胞跨膜P-糖蛋白增高，腦內(nèi)抗癲癇藥(AEDs)濃度僅為MDRImRNA基因表達陰性患者的25%，難治性癲癇可能與此有關(guān)。

　　溫馨提示：癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征。以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，患病率僅次于腦卒中。癲癇的發(fā)病率與年齡有關(guān)。一般認(rèn)為1歲以內(nèi)患病率最高，其次為1～10歲以后逐漸降低。我國男女之比為1.15∶1～1.7∶1。種族患病率無明顯差異。癲癇的治療可分為控制發(fā)作、病因治療、外科治療、一般衛(wèi)生及預(yù)防五個方面。其中最重要的是控制發(fā)作，目前以藥物治療為主。