過去學(xué)者們對垂體腺瘤發(fā)生機制的認(rèn)識，主要包括二種假說：一是垂體細(xì)胞自身缺陷學(xué)說;二是下丘腦調(diào)控失常學(xué)說。

　　垂體腺瘤的發(fā)生機制

　　自身缺陷學(xué)說認(rèn)為局部垂體細(xì)胞功能亢進，最終形成腺瘤。1990年Alexander等人利用X-染色體失活型(X-inactivation pattern)分析方法證實了6例非功能垂體腺瘤全部為單克隆發(fā)生。

　　Schulter等人后來用同一方法發(fā)現(xiàn)9例促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腺瘤大部分(6/9)為單克隆發(fā)生。學(xué)者們認(rèn)為垂體瘤是單克隆發(fā)生的，即起源于一個原始的異常細(xì)胞，因此基因突變可能是腫瘤形成最根本的始發(fā)原因。

　　目前在垂體瘤的發(fā)生學(xué)研究中，Gsp瘤基因(Gstim ulatory protein oncogene)和生長激素(GH)腺瘤的相關(guān)關(guān)系已被證實。

　　Gsp瘤基因是由Gs蛋白α-亞單(Gsa)突變而正式定義的一種致瘤基因。Gs蛋白通過細(xì)胞表面信息傳導(dǎo)體系促進GH分泌，而Gsp基因的點突變將導(dǎo)致Gsa變異，GH分泌異常增高，最終引起GH腺瘤的發(fā)生。

　　Landis等對25例GH腺瘤的基因序列分析表明，10例腺瘤具有Gsp突變，其中9例發(fā)生在210密碼子，1例發(fā)生在227密碼子。以后Lyons等學(xué)者也相繼發(fā)現(xiàn)GH腺瘤中存在Gsp基因突變。

　　以上研究結(jié)果表明，在垂體腺瘤發(fā)生過程中可能存在Gsp瘤基因的激活。Gsp瘤基因是垂體自身缺陷導(dǎo)致腺瘤發(fā)生的有力證據(jù)。但是目前僅在GH腺瘤中發(fā)現(xiàn)Gsp瘤基因，對其他類型垂體瘤的發(fā)生機制仍需深入研究。

　　下丘腦調(diào)控失常學(xué)說則認(rèn)為下丘腦沖動誘發(fā)垂體功能亢進，增生進而形成腺瘤。但是如果下丘腦激素失調(diào)是垂體瘤形成的始發(fā)因素，那么垂體瘤應(yīng)當(dāng)是多克隆發(fā)生的，而事實正好相反。

　　因此對這一學(xué)說尚需大量研究。目前由于分子生物學(xué)的發(fā)展，垂體瘤發(fā)生的多步學(xué)說逐漸將二種學(xué)說統(tǒng)一起來。