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腺病毒助腎移植闖出新路

  意大利研究人員稱,腺病毒介導基因轉(zhuǎn)染供體器官或許最終能夠少用或停用外源性免疫抑制劑。

  Mario Negri藥物研究所的A. Benigni及其同事認為,“腎移植中,通過基因轉(zhuǎn)變來對免疫反應進行局部調(diào)節(jié)可能是一種減少免疫抑制劑毒性的方法,該想法別具一格,可以此方法預防移植后急性排斥反應。曾經(jīng)有研究顯示,在腎動脈中注入PEI25k可以進行基因轉(zhuǎn)染,但是基因的轉(zhuǎn)染率較低。現(xiàn)在我們比較腎移植術前后,在腎臟的基因轉(zhuǎn)染中使用非濾過病毒和濾過病毒的風險和效益之比?!?/p>

  實驗第一步,研究人員從Lewis鼠中獲得含有PEI 25k的人造自由細胞介質(zhì)復合物的供體腎臟,它對β-半乳糖苷酶基因進行表達編碼。這些取自大鼠的供體腎在植入同源基因動物體內(nèi)后功能正常。

  第二步研究人員在腎移植前,向供體腎中注入復制功能缺陷的腺病毒來編碼β-半乳糖苷酶(AdCMV. β-gal)。

  實驗數(shù)據(jù)顯示,含有PEI 25k/DNA復合物的腎臟導致大范圍的灌注不足。灌注不足是由腎小管和腎小球受損、毛細血管血栓以及腎小球毛細血管內(nèi)C3補體聚集引起的。雖然腎臟再次灌注時降低了PEI 25k/DNA的量,Benigni等人仍舊不能檢測到基因轉(zhuǎn)染量。

  然而,在注入了腺病毒的動物中研究人員觀察到β-半乳糖苷酶活性隨著時間逐漸增加。表達主要局限于近端和遠端腎小管細胞中。這在組織化學和原位雜交中得到證實。

  Benigni等人總結到,“β-半乳糖苷酶表達能力的提高是由移植前利用AdCMV.β-gal對腎臟進行灌注,它主要表達在遠端和近端腎小管細胞上。不象使用非濾過病毒進行基因轉(zhuǎn)染,以腺病毒為載體對供體腎進行的基因轉(zhuǎn)染技術可在器官移植領域提供令人振奮的研發(fā)分子治療藥物的思路?!?/p>

 


 

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