意大利研究人員稱，腺病毒介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)染供體器官或許最終能夠少用或停用外源性免疫抑制劑。

　　Mario Negri藥物研究所的A. Benigni及其同事認(rèn)為，“腎移植中，通過基因轉(zhuǎn)變來對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行局部調(diào)節(jié)可能是一種減少免疫抑制劑毒性的方法，該想法別具一格，可以此方法預(yù)防移植后急性排斥反應(yīng)。曾經(jīng)有研究顯示，在腎動(dòng)脈中注入PEI25k可以進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染，但是基因的轉(zhuǎn)染率較低?，F(xiàn)在我們比較腎移植術(shù)前后，在腎臟的基因轉(zhuǎn)染中使用非濾過病毒和濾過病毒的風(fēng)險(xiǎn)和效益之比。”

　　實(shí)驗(yàn)第一步，研究人員從Lewis鼠中獲得含有PEI 25k的人造自由細(xì)胞介質(zhì)復(fù)合物的供體腎臟，它對(duì)β-半乳糖苷酶基因進(jìn)行表達(dá)編碼。這些取自大鼠的供體腎在植入同源基因動(dòng)物體內(nèi)后功能正常。

　　第二步研究人員在腎移植前，向供體腎中注入復(fù)制功能缺陷的腺病毒來編碼β-半乳糖苷酶(AdCMV. β-gal)。

　　實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，含有PEI 25k/DNA復(fù)合物的腎臟導(dǎo)致大范圍的灌注不足。灌注不足是由腎小管和腎小球受損、毛細(xì)血管血栓以及腎小球毛細(xì)血管內(nèi)C3補(bǔ)體聚集引起的。雖然腎臟再次灌注時(shí)降低了PEI 25k/DNA的量，Benigni等人仍舊不能檢測(cè)到基因轉(zhuǎn)染量。

　　然而，在注入了腺病毒的動(dòng)物中研究人員觀察到β-半乳糖苷酶活性隨著時(shí)間逐漸增加。表達(dá)主要局限于近端和遠(yuǎn)端腎小管細(xì)胞中。這在組織化學(xué)和原位雜交中得到證實(shí)。

　　Benigni等人總結(jié)到，“β-半乳糖苷酶表達(dá)能力的提高是由移植前利用AdCMV.β-gal對(duì)腎臟進(jìn)行灌注，它主要表達(dá)在遠(yuǎn)端和近端腎小管細(xì)胞上。不象使用非濾過病毒進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染，以腺病毒為載體對(duì)供體腎進(jìn)行的基因轉(zhuǎn)染技術(shù)可在器官移植領(lǐng)域提供令人振奮的研發(fā)分子治療藥物的思路?！?/p>